数字孪生照亮了个性化炎症性疾病治疗之路
类风湿性关节炎、克罗恩病和溃疡性结肠炎等炎症性疾病具有复杂的疾病机制,同一诊断的患者之间的机制可能有所不同。现在,卡罗林斯卡研究所的研究人员报告了炎症性疾病个性化治疗的潜在途径。利用数字孪生,研究人员对控制这些疾病的“断断续续”的蛋白质有了更深入的了解。
该研究结果发表在《细胞报告医学》杂志上,题为“多器官单细胞分析揭示了一种具有免疫疾病个性化治疗潜力的开关系统”的论文。
研究人员写道:“免疫介导的炎症性疾病(IMID)中疾病机制、生物标志物和药物靶标的优先顺序因数千个基因之间相互作用的改变而变得复杂。”我们对小鼠IMID模型(即胶原诱导的关节炎)进行的多器官单细胞RNA测序显示所有分析器官中高度复杂且异质的表达变化。”
研究人员报告说,解决方案在于分子程序。
“我们对TNF治疗有反应或无反应的患者的分析显示,不同个体存在不同的开关蛋白,”该研究的通讯作者、卡罗林斯卡学院临床科学、干预和技术系研究员MikaelBenson说。“另一个重要的发现是,这些蛋白质并没有关闭疾病,而是更像调光开关,可以提高或降低疾病程序。”
Benson补充道:“可以开发这些方法,为个体患者量身定制针对“on”蛋白的正确药物组合。”“我们描述的项目将提供给研究界,以便可以对患有不同免疫疾病的患者进行更多的临床研究。”
在当前的研究中,研究人员结合了对类风湿关节炎小鼠模型和患有各种炎症性疾病的人类患者的数字双胞胎的分析。
本森说:“尽管小鼠只有关节发炎,但我们发现数千个基因改变了十个器官不同细胞类型的活性,包括皮肤、脾脏、肝脏和肺。”“据我所知,这是科学第一次获得如此广泛的了解有多少器官受到类风湿性关节炎的影响。部分原因是对如此多不同的器官进行物理采样很困难。”
该研究是与瑞典林雪平大学、哈佛大学以及美国、中国和韩国的其他大学密切合作完成的。
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