研究：蛋白质抑制为侵袭性乳腺肿瘤创造了荒凉的环境

VCU Massey 癌症中心的科学家发现，特定蛋白质的缺失会为肿瘤细胞创造一个不利的环境，并显着抑制乳腺癌的生长和扩散。

乳腺癌是美国女性中第最常见的癌症，绝大多数与这种疾病相关的死亡发生在它转移到乳房以外之后。

由 Sarah Spiegel 博士领导并最近发表在《癌症研究》上的临床前实验确定，消除一种叫做鞘氨醇激酶 2 (SphK2) 的蛋白质可以阻止三阴性乳腺癌(一种高度侵袭性的疾病)的进展，并且阻止了它扩散到肺部的能力。

“我们的研究结果表明，SphK2 抑制剂可被视为一种多管齐下的治疗选择，可提高乳腺癌的临床疗效，”梅西大学癌症生物学研究项目成员、梅西大学生物化学与分子生物学系教授兼系主任 Spiegel 说。 VCU 医学院。“无法有效预测、预防和治疗晚期乳腺癌是肿瘤治疗中的一个主要问题，迫切需要开发更多有效的靶向疗法。”

乳腺癌细胞与其肿瘤微环境(TME)之间的双向通讯直接影响疾病的进展和扩散、对癌症治疗的抵抗力以及患者的整体预后。随着癌症的发展，TME 也在不断变化，需要更深入地了解指导肿瘤与其周围组织之间相互作用的细胞和分子功能。

SphK2 负责产生脂质鞘氨醇-1-磷酸 (S1P)，这是 Spiegel 最初在 1990 年代发现的一种分子，此后被发现影响炎症、癌症发展和心血管疾病。Spiegel 和她的合作者观察到，删除 SphK2 可以完全重新编程 TME，减少 S1P 的存在并增加 p53 肿瘤抑制基因的积累。

“针对 TME 的成分——例如已经在某些癌症免疫疗法的临床成功中观察到的——激发了人们对了解 TME 如何直接影响肿瘤进展的兴趣，”Spiegel 说。“我们的工作提出了一种新的和不同的方法来利用 p53 网络，这可能为开发一类针对 SphK2 和干扰乳腺癌进展和转移的微环境的新型疗法铺平道路。”

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