如何用更直观的模式来诊断和监测药物性肝损伤

2021年12月31日整理发布：药物性肝损伤 (DILI) 是摄入药物的一种不良反应，它可能出现在发育阶段、临床使用阶段，甚至在被批准为药物后。它是欧洲和美国急性肝功能衰竭的主要原因，并且由于与人口寿命延长相关的多种药物使用以及长期使用辅助药物或草药产品，其发病率有所增加.

药物引起的肝炎在临床上有三种不同的形式。以肝细胞损伤和淋巴细胞死亡为主，表现为胆汁淤积(胆汁流量减少)或混合模式。这种病理学的不可预测性、其临床相关性、诊断不足和缺乏预后标志物代表了医疗保健问题。药物性肝炎不是通过测量疾病的某些特定参数直接诊断的，但它仍然是通过排除诊断标准来完成的——在排除其他可能的原因之后。

由 José Vicente Castell 教授领导并整合到 CIBEREHD 的瓦伦西亚大学混合组-IIS La Fe 实验性肝病学和肝移植研究小组通过将其研究药物引起的肝毒性的轨迹与采用先进的组学技术。这项研究是独一无二的，因为这是第一次使用代谢组学，或者研究患者血液生物样本中发生的代谢物变化，在这种情况下，是在肝病期间。

数据分析和建模

发表在《毒理学档案》杂志上的文章“鉴别药物性肝损伤(DILI) 表型的代谢组学分析”包括一项纵向观察性研究，该研究对 79 名受 DILI 影响的患者进行了纵向观察研究，这些患者在 La Fe 医院诊断和招募了三年多时间，作为欧洲项目 HECATOS 的一部分，瓦伦西亚大学在其中发挥了重要作用。

通过对这些患者在肝脏过程中获得的血液样本进行代谢组学分析，直到他们完全康复(数周/数月)，他们评估了血浆中的数百种代谢物，这些分子是肝细胞代谢的一部分。这使得获得大量信息成为可能，这些信息使用生物计算数学模型进行适当处理，“使我们能够识别一组代谢物，这些代谢物作为特征或分析足迹，被证明是特征性的，并能区分表型和严重程度该疾病的第一个签名者吉列尔莫·昆塔斯说。

该研究揭示并支持了与 DILI 的胆汁淤积和肝细胞表型相关的代谢生物标志物的存在。测量这些生物标志物可以确定患者采集样本时的肝细胞损伤水平、胆汁淤积或恢复水平。

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