研究表明出血性脑病患者肠道菌群异常

一项新的研究表明，患有罕见遗传病的人会导致脑出血，他们的肠道菌群与没有这种疾病的人不同。此外，正是这种细菌失衡产生的分子导致了这些患者大脑病变的形成。

结果是人类所有神经血管疾病的第一例。它们对这种疾病的治疗和可能受人体肠道菌群影响的其他神经血管疾病的检查有影响。

这项由芝加哥大学研究人员领导的研究发表在5月27日的《自然通讯》上。它检查了海绵状血管瘤患者的肠道细菌，海绵状血管瘤是一种大脑血管发育异常并导致中风、癫痫发作和严重神经并发症的疾病。该病由病理变化中的基因突变引起，可能是遗传性的，也可能是偶发性的，其严重程度和病程在患者中差异很大。

芝加哥大学是研究这种疾病的领导者。它被指定为海绵状血管瘤的卓越中心，可以治疗来自世界各地患有这种疾病的患者。

研究人员提出，该病可能受肠道菌群的影响：资深作者Issam Awad，医学博士，美国芝加哥大学医学部神经血管外科主任John Harper Seeley神经外科教授，是此前小鼠研究的合作伙伴，这表明排列在脑血管中的细胞对动物肠道细菌有反应。

他说：“这影响很大。”“但我们不知道这种有利于病变发展的独特微生物群的概念是否会在人类中建立起来。”

为了找到答案，UChicago研究人员与加州大学旧金山分校、新墨西哥大学、宾夕法尼亚大学和血管瘤联盟患者支持小组的研究人员合作，从120多名CA患者中收集粪便样本。

然后，分析样品中的细菌含量，并与普通人群的细菌含量进行比较。CA标本中革兰氏阴性菌数量较多，革兰氏阳性菌较少。研究人员已经确定了三种常见细菌的组合，它们的相对丰度可以区分具有高敏感性和特异性的CA患者和没有CA病变的对照患者。

CA样本也表明细菌网络是不平衡的，比一般人群的网络要混乱得多。Awad说：“来自所有不同采集点的CA患者都有相同的独特微生物群，无论他们是否有遗传性突变或散发性病变，也无论病变数量多少。”研究人员进一步表明，CA患者体内的细菌失衡会产生脂多糖(LPS)分子，通过血流到达大脑，粘附在大脑的血管壁上，从而促进病变的发展。阿瓦德说：“所有这些证据表明，微生物群是疾病的原因，而不是结果。”

研究人员还收集了几名CA患者的血液，并使用先进的计算机学习技术来识别与疾病相关的分子信号的组合。CA患者与LPS相关的血液生物标志物和炎症分子存在显著差异。结果基本上是对每个CA患者的智能个性化测试。UChicago Medicine的神经外科住院医师、该论文的第一作者、医学博士肖恩波尔斯特(Sean Polster)博士说：“通过观察细菌组合和血液生物标志物，我们可以测量每个患者的疾病入侵程度。Polster作为一名神经外科住院医师工作了两年，在不同机构之间协调这项研究。

研究人员开始考虑这些结果会如何影响治疗。早期对老鼠的研究表明，那些喂食乳化剂(通常在加工食品中用作防腐剂)的老鼠大脑出血更多，这可能是由于它们破坏肠道细菌网络的方式。现在，研究人员告诉患者避免使用这些防腐剂。

虽然抗生素和益生菌似乎是自然疗法，但它们可能会改变细菌平衡，从而引发更多问题。阿瓦德说：“这比看起来复杂得多。”然而，他告诉患有革兰氏阴性细菌感染(如尿路感染或前列腺炎)的CA患者应立即接受治疗，以避免更多潜在的脑部病变。

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