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研究人员确定了使皮肤成为保护屏障的机制

根据5月28日星期四发表的一项研究,西奈山研究小组已经确定了一种机制,可以将皮肤确立为保护性屏障,这一突破对于理解和治疗包括湿疹和牛皮癣在内的常见皮肤疾病至关重要。基因与发展杂志。

皮肤最重要的作用之一是充当屏障,防止水分流失并保护皮肤免受病原体侵害。该保护功能的失败导致皮肤病。由西奈山伊坎医学院的黑人家庭干细胞研究所所长Sarah E. Millar博士领导的研究小组发现,支架蛋白组蛋白脱乙酰基酶3(HDAC3)对正常工作至关重要。皮肤发育和屏障形成。

该小组发现,在表皮(皮肤的最外层)中特异性缺乏HDAC3的小鼠未能形成功能性的皮肤屏障,并因脱水而在出生后不久死亡。该团队的广泛研究描述了一个复杂的过程,其中HDAC3通过与多种DNA结合蛋白相互作用来调节其靶基因在表皮中的表达。

医学博士/医学博士Katherine Szigety说:“ HDAC3对我们来说特别有趣,因为它与不同组织类型中的不同蛋白质相关联以调节其靶基因。” 是Millar实验室的学生,也是该研究的第一作者。“尽管已经在多种情况下研究了HDAC3,但直到现在,仍未确定其在发育表皮中的作用和转录伴侣。”

HDAC3是表观遗传调节剂家族中的一员,称为组蛋白脱乙酰基酶(HDACs),可通过改变遗传物质的结构来控制基因表达。了解表观遗传调控的生物学是一个积极的科学研究领域,因为许多新的疗法被设计用来改变这一过程。Millar博士的实验室专注于皮肤生物学,正在研究HDAC,因为使用了一种称为HDAC抑制剂的药物来治疗皮肤T细胞淋巴瘤,这是一种罕见的影响皮肤的癌症。

该实验室对HDAC3的研究建立在他们先前对皮肤发育中相关蛋白HDAC1和HDAC2的研究之上。研究小组发现,HDAC3调节靶基因表达的机制与涉及HDAC1和HDAC2的机制明显不同。

“与HDAC 1和2不同,HDAC3在调节表皮发育中的功能似乎与其酶活性无关。因为临床上可获得的HDAC抑制剂特异性地阻断了酶的功能,我们的发现表明,用HDAC抑制剂治疗的效果可能类似于HDAC 1的丧失。和2个在皮肤上,但可能不是HDAC3。” Millar博士说。“这可能对在治疗CTCL和其他皮肤疾病中使用HDAC抑制剂具有重要意义。对于我们小组而言,激动人心的下一步就是表征HDAC3在皮肤疾病中的作用。”

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