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抗体发现可以帮助制造改良的流感疫苗

达纳-法伯癌症研究所的研究人员报告说,他们发现了一种免疫抗体,可以迅速进化以中和多种流感病毒株,包括人体尚未遇到的那些。

Dana-Farber癌症免疫学家和病毒学家Wayne A. Marasco博士领导的研究小组报告说,人体产生适应性抗体的能力提示了开发改良甚至“通用”流感疫苗的潜在策略。自然通讯杂志。

这种新型的抗感染蛋白称为3I14 mAb,是一种“广泛中和抗体”,之所以如此,是因为它可以识别和禁用遍及全球的18种不同流感病毒株。马拉斯科(Marasco)于2009年报告发现了广泛中和的抗体。

根据新报告,该3I14抗体证明它可以中和两种主要类型的甲型流感病毒,第1组和第2组,并保护小鼠免受致命剂量的病毒感染。

3I14抗体是由人类免疫系统的“记忆” B细胞(在血液中循环并位于脾脏和骨髓中的白细胞)产生的。当一个人暴露于传染性病原体或接受由该种病原体制成的疫苗时,对入侵者有反应的B细胞可以产生特定类型或品系的记忆。这些记忆B细胞的集合构成了储备防御力,一旦微生物或病毒再次进入人体,它们可以快速识别并攻击微生物或病毒。

与大多数可以通过一次疫苗接种预防的传染原不同,流感是一种变形病毒,可以持续快速地变异,并且还可以与其他动物和鸟类的流感病毒结合。流感在每个流感季节都会发生形状变化,这是造成我们每年接种的季节性流感的原因。当动植物鸟类中出现新病毒时,发生的变化更为剧烈,这可能导致更严重的大流行,例如2009年。

在发现新的广泛中和抗体之后,Marasco和他的同事从七个血库供体中采集了血液样本,这些样本被证明在血液中藏有这些类型的抗体,并在实验室中用一系列流感病毒攻击了它们的免疫B细胞。研究人员最终确定了一个B细胞群,“它识别了我们针对它筛选的所有菌株,” Marasco说。通过对B细胞的DNA进行分类,科学家们分离出了带有3I14抗体说明的基因。

该抗体证明可以与流感病毒的不变茎部分结合。抗体的基因组成使其可以通过突变灵活地适应或进化,以中和无数种流感病毒。

研究人员用免疫细胞从未遇到过的H5型禽流感病毒攻击B细胞。尽管3I14抗体最初并未与病毒牢固结合,但研究人员引入了单个DNA突变-一个遗传密码字母发生了变化-将其与H5的结合强度提高了10倍。马拉斯科说:“令我们高兴的是,我们进行了一次变异,并且做到了。” “这是自然界中容易发生的简单突变。”

他说,这些结果表明,免疫系统的记忆B细胞可能通过突变而不断多样化。因此,他说,通过这种机制,B细胞“可以建立免疫记忆,从而可以识别现在和将来的所有病毒株。”

Marasco说,理想情况下,可以设计疫苗接种策略,以在个体中建立不致力于产生单一抗体类型的记忆B细胞池;取而代之的是,“您希望存储具有广泛活性的B 细胞,而其最低活性可以识别所有菌株。”

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