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科学家揭示钾离子通道如何重新编程癌细胞的能量产生
研究人员揭示了控制细胞钾水平的通道如何导致乳腺癌细胞代谢重组,促进肿瘤生长。
这项研究发表在《eLife》杂志上,编辑们称其提供了令人信服的证据,证明特定钾通道的细胞内亚群可使乳腺癌细胞重新编程为瓦堡表型,这是癌症的代谢标志之一。
离子通道是细胞内的门户,严格控制钾和钙等必需离子的进出,并被认为与癌症的恶性程度和进展密切相关。
癌细胞由于其高生长率而表现出增加的能量需求,并且可以将其代谢从需要氧气的过程转变为允许其在缺乏氧气和营养的环境中生长的过程——即所谓的瓦堡效应。
德国图宾根大学 Lukowski 实验室的研究人员与国际/国内合作伙伴共同证明,这些代谢过程依赖于钾和钙等离子,其动态受“大电导 Ca2+激活 K+通道”或 BKCa 调节。此前有报道称,该通道可促进乳腺癌进展,但其确切机制尚不清楚。
为了弥补这一知识空白,该多学科研究小组利用 BKCa 功能健全和功能缺陷的人类癌细胞系以及缺乏 BKCa 的小鼠癌细胞,研究不同 BKCa 亚群在癌细胞代谢和生长中的作用。他们发现缺乏 BKCa 的乳腺癌细胞细胞内钙水平较低。此外,这种钙水平变化不仅发生在细胞主体中,也发生在线粒体等亚结构中——线粒体是细胞用来产生能量的微型发电厂。
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