检查点抑制剂激发不同类型的 T 细胞攻击肿瘤

德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心的研究人员在《细胞》杂志上报道， 癌症免疫疗法通过阻断 T 细胞上的两个不同检查点，通过扩增浸润肿瘤的不同类型 T 细胞来对癌症发起免疫攻击。

MD 安德森癌症中心免疫学主任兼教授 Jim Allison 博士表示：“这两种疗法所使用的机制大多不重叠，这就是为什么将它们结合起来比单独使用效果更好的原因。”

研究人员分析了小鼠肿瘤模型和用抗 CTLA-4 或抗 PD-1 检查点抑制剂治疗的人类黑色素瘤中的浸润性免疫细胞。他们使用质谱流式细胞术分析了 33 种表面标志物和 10 种细胞内标志物，以表征浸润性细胞。

“检查点阻断的临床成功已经超出了我们对这些药物作用原理的理解，”艾利森说。“从某种程度上来说，这是一个好问题，但我们需要更好地了解这些药物背后的基本科学，以便更有效地为患者使用它们。”

艾利森说，揭示每种检查点抑制剂所使用的细胞机制，为更精确地了解如何单独使用这些药物以及如何将它们联合使用以及与其他类型的疗法联合使用打开了大门。

当他们分析免疫浸润时，主要作者、Allison 实验室的博士后研究员 Spencer Wei 博士及其同事发现：

抗 CTLA-4 治疗扩大了对 ICOS(一种免疫刺激蛋白)呈阳性的 CD4 效应 T 细胞的存在，并且这些细胞与小鼠中较小的肿瘤密切相关。

抗 PD-1 和抗 CTLA-4 治疗极大地扩大了 T 细胞家族中最强大的杀伤细胞 CD8 T 细胞的存在，并且它们与小鼠体内较小的肿瘤有关。

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