将肿瘤大小与免疫反应强度相匹配可以定制黑色素瘤药物

尽管基于阻断程序性细胞死亡 1 (PD-1) 受体蛋白的免疫疗法在转移性黑色素瘤患者中取得了成功，但超过一半的患者并未因看到肿瘤缩小而获得持久的获益。该药物并非对所有患者都有效，一个可能的原因是这些 PD-1 阻断药物对许多患者缺乏生物效应。然而，现在的新研究表明，事实上，80% 的患者对这些类型的治疗做出反应的 T 细胞数量确实有所增加。 PD-1 靶向抗体 pembrolizumab 是一种检查点抑制剂药物，可以解除 PD-1 受体的制动，使 T 细胞能够复制并对癌细胞产生更强烈的反应。

但为什么在这个患者群体中，缩小的肿瘤和膨胀的 T 细胞数量之间存在相当大的脱节呢?《自然》杂志上发表的一项新研究提供了一些线索，可以增强医生实时查明哪些患者对治疗没有反应的能力，并使用其他药物进行干预，以提高肿瘤缩小的机会。该论文是帕克癌症免疫治疗研究所合作研究发表的第一篇主要出版物。

“我们发现，治疗前肿瘤的大小决定了需要多强的 T 细胞反应来响应药物以缩小患者的肿瘤，”资深作者、微生物学教授兼联合主任 E. John Wherry 博士说。宾夕法尼亚大学佩雷​​尔曼医学院帕克癌症免疫治疗研究所的教授。 “肿瘤越大，药物需要的T细胞‘重振’就越多。许多患者经历的‘临床失败’不仅仅是因为无法刺激免疫系统，而是由于强度之间的不平衡造成的。” T 细胞重振和初始肿瘤负荷。”

这项研究还由宾夕法尼亚大学艾布拉姆森癌症中心的血液肿瘤学教授兼医生 Tara C. Gangadhar 医学博士以及纪念斯隆凯特琳癌症中心 (MSK) 的同事领导。利用派姆单抗治疗前后 IV 期黑色素瘤患者外周血的免疫分析，研究小组确定了与治疗开始时肿瘤大小相比循环 T细胞的变化。他们研究了 47 名患者的血液变化(29 名来自宾夕法尼亚大学艾布拉姆森癌症中心，18 名来自 MSK)。这两种测量之间的关系为了解此类免疫疗法的反应提供了新的见解。

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