脂质在代谢紊乱和脂肪肝疾病中脂质改变中的新作用

脂质作为基本生物化合物之一的重要性已得到充分证实，因为它们是重要的信号分子和代谢紊乱的关键成分。脂质稳态的不平衡以及脂质摄取和运输的失调会导致多种代谢紊乱，例如胰岛素抵抗和脂肪肝疾病，因此确定新的机制见解以及涉及这些疾病的遗传变异的作用至关重要。

对小鼠的遗传和饮食干预有可能转化为人类的临床研究，目标是开发新的治疗策略，在早期阶段有效控制这种疾病，并阻止脂肪肝发展为肝硬化、纤维化和肝细胞癌。新发现的脂质调节剂将代表血脂异常和脂肪肝的新治疗靶点。

题为“The Role of SCAP/SREBP as Central Regulators of Lipid Metabolism in Hepatic Steatosis”的论文已发表在《国际分子科学杂志》上。

SCAP：胆固醇稳态的主要调节器

细胞中的膜脂组成必须受到严格调节以维持脂质稳态。 SCAP(甾醇调节元件结合蛋白 SREBP 裂解激活蛋白)是胆固醇稳态的主要调节剂，膜胆固醇水平由 SREBP、SCAP 和 INSIG 蛋白调节。

SCAP 被认为是脂肪肝疾病的重要治疗靶点，因为它是一种陪伴 SREBP 的伴侣蛋白，SREBP 是参与从内质网 (ER) 到高尔基体从头脂肪生成的主要转录因子。在小鼠研究中，SCAP 的抑制已被证明可以解决肝脏脂肪变性并使肝脏甘油三酯正常化。

MASLD 的发生和进展是由 SERBP 激活引起的脂质谱变化驱动的。此外，针对 SCAP 可能更有效地减轻脂肪变性，因为 SCAP 是激活 SREBP 的所有三种亚型所必需的中央调节因子。

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