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研究人员发现大脑周细胞发育的血流调节
在《Cell Reports》在线发表的一项研究中,研究人员创建了用于体内标记大脑周细胞的斑马鱼模型,并系统地探索了早期胚胎阶段大脑周细胞的发育动态。
中国科学院脑科学与智能技术卓越中心神经科学研究所杜九林课题组揭示了血流进入大脑后对周细胞增殖的促进作用,并阐明了这一过程依赖于血管内皮细胞(EC) 中机械敏感离子通道 Piezo1 及其下游 Notch 信号传导的激活。
大脑功能依赖于复杂而有效的血管网络,它提供必要的营养并清除废物。为了维持神经组织的稳态和正常的神经活动,脑脉管系统在发育过程中形成血脑屏障(BBB),严格控制血液与脑实质之间的物质交换。血脑屏障的异常与多种脑部疾病密切相关,例如阿尔茨海默病。
周细胞作为紧密附着在毛细血管内 EC 管外侧的壁细胞,在维持 BBB 的完整性方面发挥着至关重要的作用。因此,了解脑周细胞的发育过程对于研究血脑屏障的形成和维持至关重要。
先前的研究表明,血流是血管最重要的功能行为,参与调节脑内皮细胞的发育。然而,血流是否影响大脑周细胞的生长仍然是一个尚未探索的问题。
为了观察大脑周细胞的动态发育,研究人员以斑马鱼为脊椎动物模型,利用CRISPR/Cas9基因编辑技术建立了周细胞特异性标记的体内模型。长期延时成像的结果表明,脑周细胞早期起源于脑周血管上的前体细胞,它们主要通过进入大脑后增殖来扩大其数量。
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