科学家发现阿尔茨海默病治疗的有希望的目标
香港科技大学(科大)校长、晨兴生命科学教授兼香港神经退行性疾病中心(HKCeND)主任叶玉如教授领导的研究团队,已鉴定出VCAM1是一种在大脑免疫细胞上发现的细胞表面蛋白,作为阿尔茨海默氏病 (AD) 的治疗靶点,为开发新疗法来对抗这种令人衰弱的疾病铺平了道路。
该研究发表在《自然衰老》杂志上。
AD 是一种毁灭性的神经退行性疾病,影响着全球超过 5000 万人。该疾病的一个关键病理特征是大脑中β淀粉样蛋白(Aβ)斑块的积累,从而导致认知功能进行性下降。小胶质细胞是大脑的常驻免疫细胞,被认为在清除 Aβ 斑块中发挥着至关重要的作用,而 Aβ 斑块的功能在 AD 中受损。
研究小组试图研究小胶质细胞如何控制 Aβ 清除以及它们如何在 AD 中变得功能失调。通过他们的精心研究,研究小组发现 VCAM1(小胶质细胞上的一种细胞表面蛋白)介导小胶质细胞向 Aβ 迁移并促进小胶质细胞清除 Aβ。
研究小组还发现,Aβ 斑块中发现的另一种蛋白质 ApoE 与 VCAM1 协同作用,将小胶质细胞动员到 Aβ 斑块上。研究小组进一步发现,刺激“VCAM1-ApoE”通路可减少 AD 小鼠模型中的 AD 病理。这些发现表明,VCAM1 的正常功能对于小胶质细胞迁移和 Aβ 清除至关重要。
研究小组检查了 AD 患者脑组织中表达 VCAM1 的小胶质细胞。有趣的是,AD 患者脑脊液中可溶性 VCAM1 水平升高,这表明 VCAM1-ApoE 信号传导失调。这一观察结果与小胶质细胞 Aβ 清除率降低相关。
总的来说,该研究的结果表明 VCAM1-ApoE 信号传导与 AD 的发病机制有关,并确定 VCAM1 是 AD 治疗的一个有希望的靶点。
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