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解密胶原蛋白在精神分裂症中的作用

导读 根据发表在《细胞生物学杂志》上的一篇论文,由胶原蛋白产生的小肽可以通过促进神经元突触的形成来保护大脑免受精神分裂症的侵害。苏建民及...

根据发表在《细胞生物学杂志》上的一篇论文,由胶原蛋白产生的小肽可以通过促进神经元突触的形成来保护大脑免受精神分裂症的侵害。苏建民及其同事的研究“胶原蛋白衍生的基质蛋白促进发育中的新皮质中抑制性神经末梢的形成”可能会带来治疗精神障碍的新方法。

细胞外基质蛋白的胶原蛋白家族在大脑中发挥着多种功能,一些家族成员的突变会导致人类神经系统疾病。XIX 胶原蛋白如何促进正常大脑功能尚不清楚,但编码这种胶原蛋白的基因缺失与家族性精神分裂症有关。

弗吉尼亚理工大学 Carilion 研究所的 Michael Fox 领导的研究小组一直在仔细研究 XIX 胶原蛋白。他们发现缺乏 XIX 胶原蛋白的小鼠表现出许多与精神分裂症相关的症状,包括异常的惊吓反应和癫痫发作的易感性增加。精神分裂症以前被认为与特定类型的中间神经元的缺陷有关。这种中间神经元通过与其他神经元的细胞体形成抑制性突触来抑制大脑皮层中的神经元活动。这些抑制性突触在 XIX 胶原蛋白缺陷小鼠中消失。

与类似类型的胶原蛋白一样,XIX 胶原蛋白可以被细胞外蛋白酶裂解,生成一种称为基质隐蛋白的小信号肽。苏建民及其同事发现,这种肽足以挽救由胶原蛋白 XIX 缺陷小鼠制备的神经元培养物中抑制性突触的形成,显然是通过结合并激活称为整合素 α5β1 的细胞粘附受体来实现的。

Fox 及其同事现在想要更多地了解 XIX 胶原蛋白的基质隐蛋白片段如何促进突触形成。福克斯说:“我们还想研究这种肽是否具有治疗任何因皮质中间神经元畸形或功能障碍而导致的疾病的潜

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