科学家揭开关键癌症蛋白的结构秘密

该研究确定了受危险基因改变影响的区域。

俄亥俄州立大学的科学家们利用先进的研究技术来检测其隐藏区域，为对一种由于其危险突变而与人类癌症密切相关的蛋白质的研究注入了新的活力。

Ras 蛋白家族是启动多种细胞生长、分裂和分化的酶，其基因已被确定为人类中最常突变的癌症相关基因。这项研究的主题是 K-Ras 蛋白，它与 75% 的 Ras 相关癌症有关。

癌症蛋白质研究取得突破

研究人员首次检测到这种蛋白质结构的一部分，这是以前标准实验室工具无法观察到的，揭示了与蛋白质突变相关的特征和相互作用，这些突变使细胞进入永久分裂状态——这是一种典型的癌症特征。

“我们知道这些突变是一个重大问题：它们会导致死亡，”该研究的资深作者、俄亥俄州研究学者、俄亥俄州立大学化学和生物化学教授拉斐尔·布鲁施韦勒 (Rafael Brüschweiler) 说。“我们知道结构生物学可以为这些突变的机制提供独特的见解，并可以刺激对潜在治疗方法的探索。

“我们现在对这种蛋白质的作用有了更全面的了解，这意味着我们可以开始考虑一旦它处于突变形式，如何中和它。从这个意义上说，信息就是力量，这些信息现在已经存在，以便我们和其他研究人员可以使用它并开始假设。”

该研究最近发表在 《自然结构与分子生物学》杂志上。

方法论和结果

尽管对 K-Ras 及其与细胞健康相关分子的关键功能关系已有了解，但该蛋白质仍被认为是“不可成药的”，因为其结构(无论是正常形式还是突变形式)都隐藏了其结构中最有希望作为治疗药物的位点。目标。设计此类药物时需要精确——以错误的方式干扰蛋白质可能比突变引起的疾病造成更大的危害。

“K-Ras 是癌症研究的圣杯——可能是全世界研究最多的生物分子之一，因为它在许多癌症中发挥着关键作用，”Brüschweiler 说。“但这也是一个巨大的挑战。”

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