科学家发现高危白血病的独特机制

由圣裘德儿童研究医院科学家领导的一个研究小组发现了白细胞中染色体的异常断裂和重排如何引发一种特别具有侵袭性的急性淋巴细胞白血病(ALL)的细节。这种白血病是白细胞癌症，其中基因突变会引发未成熟细胞(称为淋巴母细胞)的过度产生。

研究人员表示，“Ph 样 ALL”类型潜在故障的发现将有助于设计白血病的治疗方法，并为研究类似白血病和其他类型癌症的研究人员提供有用的经验教训。

由通讯作者、圣裘德病理学系成员、MBBS、MD Charles Mullighan 领导的研究人员在 2 月 8 日出版的《Cancer Cell》杂志上发表了他们的研究结果。该论文的第一作者是 Mullighan 实验室的博士后 Ilaria Iacobucci 博士和圣裘德系主任 Jinghui Zhu 博士实验室的 Yongjin Li 博士。计算生物学。

尽管研究人员之前已经在 Ph 样 ALL 中发现了异常的染色体重排，但人们对这种重排的生物学效应知之甚少。Iacobucci 和同事开始通过研究人类白血病细胞和模拟这种疾病的小鼠细胞来确定这些影响。

基因组分析揭示了白血病中四种截然不同的染色体重排的细节。所有这些都导致了一种称为促红细胞生成素受体(EPOR)基因的截短版本，并且所有这些都产生了相同的结果——驱动白细胞增殖失控。李开发并应用了用于定义截断的基因组分析方法。

“据我们所知，这是一种以前未知的白血病机制，”穆利根说。“我们对癌症基因组数据的搜索表明，还有许多其他染色体重排改变基因结构的例子，但这种类型——截断重排导致激活——是新的。”

在对ALL 患者的细胞进行分析时，Iacobucci 发现了所有白血病细胞中的特征性重排，表明这些变化是癌症发展的基础。在小鼠实验中，亚科布奇还表明，在血细胞中引入突变受体会导致白血病。

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