科学家确定了定义侵袭性脑肿瘤亚型的蛋白质相互作用

德国圣裘德儿童研究医院和维尔茨堡大学的科学家发现了一种蛋白质相互作用，这是髓母细胞瘤侵袭性亚型的标志，可能提供一种新的治疗策略。该研究今天发表在科学杂志《癌细胞》上。

这些结果还回答了一个令研究人员困惑的问题：为什么通常认为可以互换的蛋白质Myc和MycN在发育中的神经元中过度表达时会导致两种不同的髓母细胞瘤亚型。第 3 组亚型和声波刺猬 (SHH) 亚型是构成髓母细胞瘤的四种亚型之一，髓母细胞瘤是最常见的恶性儿童脑肿瘤。

研究人员在基因工程小鼠身上进行了研究，结果表明 Miz1 蛋白在确定肿瘤身份方面发挥着关键作用。研究人员证明这是因为 Miz1 能与 Myc 有效结合，但不能与 MycN 结合。由此产生的 Myc-Miz1 复合物与 DNA 结合，改变基因表达，从而驱动第 3 组髓母细胞瘤而不是 SHH 或其他亚型的生长和扩散。

“这项研究不仅证明了 Myc-Miz1 相互作用是第 3 组髓母细胞瘤的发展所必需的，而且还表明，抑制这种相互作用可以显着降低肿瘤的侵袭性，”St. Martine Roussel 博士说。 . Jude 肿瘤细胞生物学系。她和维尔茨堡大学马丁·艾勒斯博士是共同通讯作者。

Roussel 说：“研究结果表明，使用小分子靶向 Miz1 并抑制与 Myc 的结合，可能可以抑制第 3 类肿瘤的扩散。”在圣裘德，药物发现工作已经开始。

第 3 组亚型约占髓母细胞瘤病例的 25%，通常发生在婴儿和幼儿中。第 3 组患者中约有一半在诊断后五年内仍存活，这使得第 3 组患者成为预后最差的亚型。相比之下，约 75% 的 SHH 髓母细胞瘤患者成为长期幸存者。SHH亚型因肿瘤细胞中异常激活的SHH信号通路而得名。大约 30% 的髓母细胞瘤患者(通常是 3 岁以下的儿童和成人)患有 SHH 亚型。

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