通过激酶抑制战胜病理性自身免疫

自身炎症综合征通常是基因突变的结果，最终损害中性粒细胞、巨噬细胞和先天免疫系统的其他细胞。使用抗 TNF 或抗 IL-1β 等抗炎药物通常可以获得更令人满意的反应，而不是向患者提供广泛的免疫抑制剂。现在，在 SARS-CoV-2 感染后发展为急性呼吸窘迫的易感个体中，通常观察到类似的不适当的先天激活。在试图反击失控的病原体监测系统时，许多人现在都在问我们如何才能做得更好。

尝试巧妙应对顽固免疫系统的一种方法是使用激酶抑制剂来阻断特定的亚细胞信号传导途径。各种免疫特异性激酶的小分子抑制剂，包括 JAK、IRAK4、RIPK、BTK、SYK 和 TPL2，现已进入临床。最近发表在《自然评论》上的一篇论文总结了免疫和炎症的治疗性激酶控制的最新技术水平。记录这个快速增殖的领域并不是一件容易的事，因为据估计，我们的蛋白质组中有多达三分之一在许多地方被磷酸化，产生了显着的影响。上述免疫相关TNF超家族本身包含19个成员，作用于约29种受体，而IL-1受体家族有10个成员。

虽然宿主免疫通常分为严格先天免疫系统和严格适应性免疫系统，但现实情况并非那么简单。简而言之，先天系统通常对病原体做出快速且非特异性的反应，而适应性系统则产生较慢、更特异性的反应，最终形成长期的免疫记忆。从前者到后者的权力转换涉及由干扰素和白细胞介素等多种细胞因子介导的棘手交接。

更好地形象化这里的情况的一种方法是将身体感染视为类似于医院突然断电时所发生的情况。由于许多传统生命支持系统和其他关键仪器可能会重新启动到未充分定义的状态，因此复杂的不间断电源系统(UPS)随时待命以防止这种情况发生。当检测到故障时，UPS 必须在六十分之一秒(或欧洲的五十分之一)内做出反应，以无缝地从备用电池组提供逆变器电源。但就像先天免疫系统一样，电池实际上只是一个临时的权宜之计，直到重磅炸弹——位于后面的专用柴油发电机——可以启动接管。一旦上线，

所有这一切的问题在于，人们无法简单地扳动一个大开关并立即从一种服务切换到另一种服务。新源必须与旧源以一定的精度同步。换句话说，每条线上的相位必须同步，否则它们的波峰和波谷将以不可预测的方式被推到一起，从而带来潜在的灾难性结果。此外，就像车辆的点火系统一样，主电磁阀开关本身需要其他开关来打开它们，而这些开关通常需要更小的开关。在免疫系统中，许多低水平的开关都是激酶。这些基本上是可以轻松设置或擦除以控制系统状态的最小生物位。

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