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肿瘤边缘的侵袭性黑色素瘤细胞是癌症扩散的关键
伦敦玛丽女王大学领导的研究揭示了对黑色素瘤细胞在身体周围继发部位形成肿瘤的机制的新见解。该研究的结果可能有助于确定抑制黑色素瘤扩散的新靶点并指导临床治疗决策。
黑色素瘤是一种侵袭性皮肤癌,即使在疾病的早期阶段,黑色素瘤细胞也很容易在体内传播。癌症在称为转移的过程中从身体的一个部位扩散到另一个部位是癌症死亡的主要原因。为了使癌症转移,癌细胞必须从原发肿瘤脱落,穿过血流或淋巴系统,定居在体内的新部位并生长成新的肿瘤。
今天发表在《自然通讯》上的这项研究结果表明,肿瘤边缘周围存在一种高度侵袭性的黑色素瘤细胞亚群,称为“圆形变形虫”细胞,它们不仅能够非常有效地在体内传播,而且在形成新肿瘤方面也非常成功。
该研究的第一作者、伦敦玛丽女王大学的艾琳·罗德里格斯·埃尔南德斯博士说:“我们研究的一个重要观察结果是,侵袭性黑色素瘤细胞不仅具有很强的侵袭性,而且善于分裂。因此,这种黑色素瘤细胞能够“在皮肤和肺部等远处部位生长出新的肿瘤。我们的工作揭示了黑色素瘤在疾病进展早期形成转移的能力。”
由一组强大的信号引发的新肿瘤形成
通过使用黑色素瘤细胞系和临床前模型,研究小组发现黑色素瘤细胞可以通过强大的信号级联在新位点引发肿瘤。黑色素瘤细胞产生一种名为 Wnt11 的分子,该分子与癌细胞表面的第二种分子(称为 FZD7)结合。一旦结合,这些分子就会激活一种名为 DAAM1 的蛋白质,该蛋白质反过来又控制一种名为 Rho A 的蛋白质——癌症侵袭的主要调节因子。这一系列事件使得黑色素瘤细胞能够侵入周围组织,并使它们在到达体内新部位时更有能力生长新肿瘤。
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