化疗后免疫疗法在急性髓系白血病中显示出积极效果

北卡罗来纳大学Lineberger综合癌症中心和约翰霍普金斯大学SidneyKimmel综合癌症中心进行的一项临床试验发现，高剂量阿糖胞苷随后使用派姆单抗进行免疫治疗可使患有耐药性或复发性急性髓性白血病(AML)的患者受益。侵袭性癌症。

该研究结果(“高剂量阿糖胞苷治疗复发/难治性急性髓系白血病后使用派姆单抗的II期试验”)发表在美国癌症研究协会的期刊《BloodCancerDiscovery》上。

II期试验招募了37名70岁以下的患者。他们接受大剂量阿糖胞苷注射，两周后静脉注射派姆单抗，以检查添加派姆单抗是否可以改善临床反应。在试验的主要终点，14人(38%)的癌症完全缓解。

“在AML疾病进展的整个过程中，经常会出现免疫抑制、衰竭和衰老现象。我们进行了一项II期研究，先使用高剂量阿糖胞苷，然后在第14天静脉注射200mg派姆单抗，以检验PD-1抑制是否可以改善复发/难治性(R/R)AML的临床反应。总体反应者可以接受长达两年的派姆单抗维持治疗，”研究人员写道。

“在37名入组患者中，总体缓解率、复合完全缓解率(CRc;主要终点)和中位总生存期(OS)分别为46%、38%和11.1个月。难治性/早期复发患者和首次挽救治疗的患者取得了令人鼓舞的结果(中位OS分别为13.2个月和11.3个月)。3级以上免疫相关不良事件很少见(14%)并且具有自限性。达到CRc的患者在治疗前骨髓中表达TCF-1的祖细胞耗竭的CD8+T细胞的频率较高。

“基因组、转录组和免疫表型分析的多方面相关方法提供了对派姆单抗反应和耐药性的分子相关性的见解。

这些结果与高剂量阿糖胞苷和其他化疗方案治疗耐药性或复发性AML的缓解率相比具有优势。此外，在未从标准治疗中受益并在第二个总体治疗阶段接受高剂量阿糖胞苷随后接受派姆单抗的患者中，46%的试验参与者通过一打二打实现了完全缓解，这表明这种治疗可能是早期治疗的最佳选择。他们的病程。研究人员表示，严重的副作用很少见且有限。

JoshuaZeidner，医学博士[北卡罗来纳大学莱恩伯格综合癌症中心]

北卡罗来纳大学莱恩伯格分校医学副教授、白血病研究主任、通讯作者JoshuaZeidner医学博士表示：“免疫疗法导致了癌症治疗模式的转变，但尽管有大量数据表明免疫疗法可能有效，但AML仍落后于其他癌症。”这项研究的。“我们的研究是第一个研究派姆单抗与强化化疗联合治疗复发或对治疗耐药的AML患者作用的临床试验。”

虽然AML的五年生存率已从1975年的约6%上升到如今的近30%，但该疾病晚期的生存率仍然很低。癌症对积极治疗没有反应或对化疗产生耐药性的患者的预期寿命通常以月为单位，因此迫切需要寻找更好的治疗方法。

“总体而言，试验参与者在治疗后的中位生存期接近一年，这与之前仅接受化疗所带来的益处相比显着，后者的中位生存期为六到七个月，”Zeidner继续说道。

除了发现化疗后免疫治疗的益处外，临床医生还发现T细胞在治疗前很普遍。治疗效果与这些T细胞的功能相关，因为某些T细胞群可能能够通过派姆单抗重新焕发活力。这些T细胞的存在可能能够预测哪些患者从AML治疗中受益于派姆单抗。

此外，在对派姆单抗有反应的白血病细胞中，不同的基因途径更为普遍，这表明这些基因可以作为预测反应的潜在生物标志物。

“我们希望这些研究结果将导致化疗联合或不联合免疫疗法的临床试验。我们还希望找到对免疫疗法有反应的强大生物标志物，可以将其纳入未来的研究设计中。”JonathanS.Serody博士补充道，他是伊丽莎白·托马斯医学教授、北卡罗来纳大学莱恩伯格细胞治疗项目主任，也是该研究的高级研究员之一。作者。“此外，我们计划将我们的结果纳入对预测生物标志物和AML免疫治疗反应特征的更大规模、多机构分析中。”

“这项试验的结果证明了合理设计的细胞毒性化疗与免疫检查点阻断相结合的潜力，可以治疗历史上难治性的恶性肿瘤，包括[复发和难治性]AML，”詹姆斯·艾利森博士写道，他因其在2018年的研究成果而获得诺贝尔奖。利用免疫系统攻击癌症的研究，以及德克萨斯大学MD安德森癌症中心的三名同事，在该文章的随附评论中。“虽然这种组合似乎能带来好处(历史比较中生存曲线右移)，但我们仍然需要诱导与其他适应症中观察到的类似的长期持久反应，将检查点疗法带到AML的前沿。”

这项研究是北卡罗来纳大学莱恩伯格分校、约翰霍普金斯大学和默克公司的临床和转化研究人员合作的结果，他们支持临床试验以及接受这种疗法治疗的患者的肿瘤和免疫细胞的评估。

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