化疗药物可以对正常组织中的组织过度生长产生相反的作用

范德比尔特大学的研究人员报告了一项违反直觉的发现，即某些用于治疗肿瘤的化疗药物可能会导致正常完整的乳腺、表皮和毛囊组织过度生长，从而产生相反的效果。研究人员还首次报道了成纤维细胞(负责伤口愈合和胶原蛋白生成的纺锤形细胞)中发现的先天免疫信号通路，该通路导致细胞增殖。此前，此类信号通路仅归因于免疫细胞。

描述该研究的文章“DNA 损伤通过成纤维细胞炎症体激活促进上皮增生和命运错误指定”于 10 月 13 日发表在《发育细胞》杂志上。

这项工作由博士后研究员 Lindsey Seldin 和细胞与发育生物学系教授兼系主任 Ian Macara 领导，其结果对牛皮癣等与免疫系统相关的疾病以及癌症和干细胞研究具有广泛的影响。

了解干细胞的功能及其行为调节方式一直是 Seldin 的长期研究兴趣。“正常干细胞具有惊人的持续分裂能力，可以维持组织功能而不形成肿瘤，”她解释道。“我们想了解这些细胞在其原生环境中受到损伤时会发生什么，以及这种反应是否与特定组织有关。”

通过测试化疗药物对表皮、乳腺和毛囊的干扰与机械损伤或 DNA 损伤的关系，研究人员发现了一种矛盾的反应：原本分裂缓慢的干细胞反而分裂迅速，从而促进组织过度生长。

当组织受到 DNA 损伤时，它们的干细胞过度增殖，产生与正常情况不同的细胞。“这是一个非常令人困惑的结果，”该论文的主要作者塞尔丁说。“我们决心弄清楚这是否是干细胞本身的直接反应，还是其环境中的感应信号的直接反应。”关键线索是，从体内分离出来的干细胞的行为与完整组织中的干细胞不同，这表明反应必须是由周围其他细胞类型发送到干细胞的信号引起的。

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