致癌驱动因子 FGFR3-TACC3 需要 5 个卷曲螺旋七肽用于激活和二硫键用于稳定

FGFR3-TACC3 代表一种在胶质母细胞瘤、肺癌、膀胱癌、口腔癌、头颈鳞状细胞癌、胆囊癌和宫颈癌中经常发现的致癌融合蛋白。已在癌症中鉴定出 FGFR3-TACC3 的各种外显子断点。

在最近的一项研究中，来自加州大学圣地亚哥分校的研究人员 Clark G. Wang、Malalage N. Peiris、April N. Meyer、Katelyn N. Nelson 和 Daniel J. Donoghue 分析了这些 FGFR3-TACC3 外显子断点以确定TACC3 用于激活 FGFR3-TACC3 融合蛋白。

“在这项工作中，我们表征了由不同外显子断点引起的 FGFR3-TACC3 融合蛋白的信号转导、转化能力和翻译后修饰，以确定融合蛋白二聚化和组成型激活的要求，”研究人员表示。

虽然 TACC3 外显子 11 和 12 对于活性而言是可有可无的，但研究人员的结果表明，FGFR3-TACC3 需要外显子 13-16 才能发挥生物活性。外显子 13 的详细分析由 8 个七肽组成，形成一个卷曲螺旋，进一步将生物活性的最小区域定义为由来自外显子 13 的 5 个七肽以及外显子 14-16 组成。

这些结论得到了生物活性转化测定、MAPK 通路激活检查、二硫键 FGFR3-TACC3 分析以及 FGFR3-TACC3 内切糖苷酶 H 抗性部分检查的支持。

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