对免疫疗法无反应的癌症患者可能缺乏关键的免疫细胞

免疫疗法改变了癌症治疗。例如，在最致命的皮肤癌晚期黑色素瘤中，自 2011 年引入免疫疗法以来，五年生存率已从不到 10% 上升到超过 50%。不过，只有大约一半的黑色素瘤患者对免疫疗法有反应免疫疗法，那些没有反应的人将面临艰难的未来。

圣路易斯华盛顿大学医学院的研究人员发现，对免疫疗法有反应和没有反应的人之间的差异可能与称为 CD5+ 树突状细胞的免疫细胞有关，因为它们的外表面带有蛋白质 CD5 .研究表明，如果肿瘤中有更多的 CD5+ 树突状细胞，患有包括黑色素瘤在内的多种癌症的人会活得更久，而树突状细胞上缺乏 CD5 的小鼠则无法对免疫疗法产生良好的反应。

发表在《科学》杂志上的研究结果表明，旨在增加 CD5+ 树突状细胞数量或活性的辅助疗法有可能将免疫疗法的救命益处扩展到更多癌症患者。

“免疫疗法彻底改变了癌症治疗领域，但有很多癌症患者没有从中受益，”资深作者 Eynav Klechevsky 博士说，他是病理学和免疫学助理教授，也是该研究所的研究员。 Barnes-Jewish 医院和华盛顿大学医学院的 Siteman 癌症中心。

“有些人对某些形式的免疫疗法反应不佳的部分原因是树突状细胞数量急剧减少。我们正在开发一些新的基于免疫的方法来促进这些表达 CD5 的树突状细胞的激活帮助更多患者对免疫疗法产生反应的目标。”

免疫系统通过激活称为 T 细胞的免疫细胞来识别和杀死肿瘤细胞，从而保护身体免受癌症侵害。作为回应，肿瘤细胞操纵免疫检查点系统——一种防止 T 细胞错误攻击健康细胞的保护措施——来欺骗 T 细胞，使其不受干扰。免疫检查点阻断疗法通过阻止肿瘤细胞的操作来发挥作用，从而释放 T 细胞来识别和破坏肿瘤。但即使经过治疗，一些人的 T 细胞也无法有效地发挥作用。

Klechevsky 及其同事——包括第一作者、研究员 Mingyu He 博士和共同作者、博士后研究员 Kate Roussak 医学博士——怀疑对免疫疗法无反应的人的树突状细胞可能存在问题.如果 T 细胞是足球场上的运动员，那么树突细胞就是教练，让运动员为比赛打气并给他们指令。没有树突状细胞，T 细胞就会被制服并且漫无目的。

通过分析癌症基因组图谱中的数据——一个包含代表 33 种癌症类型的 20,000 个肿瘤信息的公共数据库——Klechevsky 及其同事发现，患有皮肤癌、肺癌、骨骼癌和软组织癌、乳腺癌和宫颈癌的患者如果具有更高的肿瘤中 CD5+ 树突状细胞的水平。

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