20 多年来首个针对无并发症尿路感染的新型抗生素疗法

Neil Osheroff 是 John Coniglio 生物化学主席和生物化学与医学教授，他参与了一项国际研究合作，该合作有望成为 20 多年来首个针对单纯性尿路感染的新型抗生素疗法。

“我们现在有一条直接的途径将我们实验室进行的工作与改善人类健康联系起来，”Osheroff 说。“一种新的抗生素将上市，并被严重感染的人使用，部分原因是我们在这个实验室所做的。能够说我们是从事这方面工作的主要研究小组之一，这就是我为什么在范德比尔特以及为什么我是一名生物化学家。”

抗生素 gepotidacin 根据其疗效和安全性分析，提前完成了 III 期试验的入组。据一份新闻稿称，进行这些试验的全球生物制药公司葛兰素史克计划于 2023 年初向美国食品药品监督管理局提交该抗生素的新药申请。Gepotidacin 通过 Osheroff 实验室提供的独特作用机制抑制细菌 DNA 复制，该机制是 GSK 即将提交的 FDA 申请的基础。

“简单的尿路感染是最常见的门诊感染，超过一半的女性在其一生中会发生 uUTI，超过四分之一的女性患有复发性 uUTI，” GSK高级副总裁兼开发主管Chris Corsico 说。.“20 多年来一直没有针对 uUTI 的新型口服抗生素。随着耐药菌引起的 uUTI 数量的增加，需要新的抗生素治疗方法。”

目前的抗生素，如 Cipro，属于一种叫做氟喹诺酮的药物类型，是世界上使用最广泛的抗菌药物之一。“氟喹诺酮类药物的问题在于我们看到了抗菌素耐药性，包括酶内的特定突变，这使得药物无法以我们想要的方式与感染相互作用，”Osheroff 说。

氟喹诺酮类药物使用两种酶，但细菌细胞 DNA 中的一种突变足以引起抗生素耐药性。Gepotidacin 有两种酶共同负责攻击细菌 DNA。这意味着细菌必须同时在两个点发生突变才能对这种新抗生素产生抗药性。“使用这种方法，抗菌素耐药性要困难得多，”Osheroff 说。

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