加州大学洛杉矶分校的一项研究领导的研究表明，就像锁上门但打开窗户一样，免疫检查点疗法会暂时减缓胶质母细胞瘤 (GBM) 的进展，但无法建立有效的抗肿瘤微环境，而且似乎会增加抑制长期免疫反应的分子相互作用团队。
在 11 月 26 日出版的Nature Communications中，研究人员解释了为什么 PD-1 阻断剂(对其他几种癌症有效)本身不足以对抗这些致命的脑肿瘤。他们还提供了有关免疫景观的详细信息，并提出了未来的战略和调查。
“原发性脑肿瘤，如胶质母细胞瘤，对免疫疗法具有显着的抵抗力。在临床前研究中，免疫疗法似乎是有效的，并且在之前的小型 1 期临床试验中，在肿瘤切除手术前使用抗 PD-1 疗法，干扰素特征被诱导，存活时间增加。但这种治疗不是治愈性的，表明微环境中还有其他这种治疗没有解决的相互作用，”该研究的主要作者 Robert M. Prins 博士说。加州大学洛杉矶分校琼森综合癌症中心和加州大学洛杉矶分校大卫格芬医学院的肿瘤免疫学家和教授。
为了确定导致 PD-1 阻断剂阻止脑肿瘤进展的有限成功和最终失败的免疫相关机制和相互作用，Prins 与来自加州大学洛杉矶分校琼森综合癌症中心的 Willy Hugo 博士和其他同事合作， UCLA Health 的几个部门和旧金山帕克癌症免疫治疗研究所使用先进的单细胞技术在单细胞水平上分析免疫细胞群。
PD-1 是一种所谓的“检查点蛋白”，可帮助来自免疫系统的 T细胞正确调节攻击，通常起到保护正常细胞的“关闭开关”的作用。然而，许多癌症会劫持该过程以保护自己免受攻击。在肺癌、皮肤癌和其他癌症中，使用单克隆抗体抑制检查点蛋白可使 T 细胞恢复攻击癌细胞。
研究人员发现，在胶质母细胞瘤中，PD-1 阻断最初会增加“祖细胞衰竭”T 细胞亚群的比例和数量，并激活传统树突状细胞群，但免疫微环境仍主要由其他免疫细胞(髓样细胞)主导) 产生炎症分子并具有免疫抑制作用。为了有效，PD-1 阻断可能需要与针对其他检查点蛋白和免疫抑制途径的疗法相结合。
这组作者说，结果表明，抗 PD-1 治疗最初会激活血流中的 T 细胞，其中一些会迁移到肿瘤微环境中并产生干扰素 γ。
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