研究确定西地那非为阿尔茨海默病的候选药物

克利夫兰诊所领导的一项新研究已将西地那非——一种 FDA 批准的勃起功能障碍 (Viagra) 和肺动脉高压 (Ravatio) 疗法——确定为有助于预防和治疗阿尔茨海默氏病的有前途的候选药物。

根据发表在Nature Aging 上的研究结果，由克利夫兰诊所基因组医学研究所的 Feixiong Cheng 博士领导的研究小组使用计算方法筛选和验证 FDA 批准的药物作为阿尔茨海默病的潜在疗法。通过对超过 700 万患者的数据库进行大规模分析，他们确定西地那非与阿尔茨海默病发病率降低 69% 相关，表明需要对该药物在该病患者中的疗效进行后续临床试验测试.

“最近的研究表明，淀粉样蛋白和 tau 蛋白之间的相互作用对阿尔茨海默氏症的影响大于其本身，”Cheng 博士说。“因此，我们假设靶向淀粉样蛋白和 tau 内表型分子网络交叉点的药物应该具有最大的成功潜力。”

如果不开发有效的新疗法，到 2050 年，阿尔茨海默病将影响 1380 万美国人，这凸显了快速制定预防和治疗策略的必要性。药物再利用——将现有药物用于新的治疗目的——为昂贵且耗时的传统药物发现过程提供了一种实用的替代方法。

“这篇论文是精准医学研究领域不断发展的一个例子，其中大数据是将现有药物与阿尔茨海默氏症等复杂疾病联系起来的关键，”医学博士、转化医学博士 Jean Yuan 说。美国国立卫生研究院 (NIH) 下属的国家衰老研究所 (NIA) 的生物信息学和药物开发部资助了这项研究。“这是我们支持寻找现有药物或可用于其他条件的安全化合物的众多努力之一，这些条件将成为阿尔茨海默氏病临床试验的良好候选者。”

Cheng 博士的团队发现，了解阿尔茨海默病等神经退行性疾病的亚型(内表型)可能有助于揭示共同的潜在机制，并导致发现药物再利用的可操作靶点。

大脑中 β 淀粉样蛋白和 tau 蛋白的积累导致淀粉样斑块和 tau 神经原纤维缠结——阿尔茨海默病相关大脑变化的两个标志。这些蛋白质在大脑中的数量和位置可能有助于确定内表型。然而，目前不存在 FDA 批准的抗淀粉样蛋白或抗 tau 小分子阿尔茨海默氏症治疗方法，在过去十年中许多针对此类治疗的临床试验都失败了。

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