筛选识别最有效的癌症免疫治疗细胞

近年来，经过基因改造的免疫细胞——配备了识别和破坏肿瘤细胞的分子武器——改变了癌症治疗的格局。现在，加州大学旧金山分校的研究人员开发了一种新方法，用于比较大量这些 CAR-T 细胞，每个细胞的分子特征略有不同，以确定哪种对癌症最有效和持久。

在他们于 2022 年 11 月 9 日发表在《科学转化医学》上的研究中，该团队使用这种被称为“CAR Pooling”的方法来研究具有 40 种不同受体的 CAR-T 细胞。该屏幕可以扩展以在未来测试数百或数千种受体组合，已经揭示了新的和令人惊讶的受体，这些受体使这些治疗细胞更强大。

“对于许多血癌患者来说，CAR-T 细胞绝对具有变革性，”资深作者、加州大学旧金山分校微生物学和免疫学副教授、格拉德斯通-加州大学旧金山分校基因组研究所成员 Kole Roybal 博士说免疫学。“这项工作是朝着以更智能的方式设计这些细胞的垫脚石，因此它们可以更好地工作，更长时间，并在更多癌症类型中发挥作用。”

变革性治疗

T 细胞是一种在其表面表达受体的白细胞，可识别体内外来物质。当匹配的分子或粒子适合 T 细胞受体时，细胞会启动免疫反应以抵御入侵者。这种反应不仅可以破坏病毒和细菌，还可以破坏癌细胞。

当癌症患者接受 CAR-T 细胞疗法时，临床医生会从患者血液或健康供体中收集 T 细胞。然后，他们在实验室中改变这些细胞，添加诱导免疫细胞在其表面产生特殊的、可识别癌症的嵌合抗原受体 (CAR) 的 DNA。修饰的细胞生长并注射回患者体内。新的 CAR 帮助 T 细胞特异性地攻击癌细胞。多种 CAR-T 细胞已被批准用于治疗血癌，包括淋巴瘤、白血病和多发性骨髓瘤。

“我们能够将 T 细胞从体内取出，为其添加新的基因程序，并将它们作为一种活的可编程疗法放回体内，这已经对血液癌症的治疗产生了巨大的影响，”Daniel Goodman 博士说。 .D.，加州大学旧金山分校博士后学者和新研究的共同第一作者。“然而，如果我们更全面地了解如何操纵它们的信号传导和功能特性，这只是工程细胞能够发挥作用的开始。”

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