研究指出炎症性肠病的潜在新疗法

患有炎症性肠病的人会出现肠道炎症，导致肠壁增厚和危及生命的肠管阻塞。20% 到 50% 的克罗恩病和溃疡性结肠炎患者在一生中都会受到这种被称为“纤维化”的知之甚少的疾病的影响。

“目前，除了手术之外，还没有批准的治疗方法来去除肠道阻塞部分，”加拿大宿主-微生物相互作用和慢性病研究主席、该组织成员 Simon Hirota 博士说。卡尔加里大学卡明医学院的斯奈德慢性病研究所。

由 Hirota 领导并发表在Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology杂志上的一项新研究为开发一种潜在的纤维化治疗方法打开了大门。该研究涉及卡尔加里大学和纽约阿尔伯特爱因斯坦医学院的研究人员。

研究小组调查了居住在人体肠道——“生命的内管”——中的细菌，这些细菌释放出称为微生物代谢物(新陈代谢产物)的化学物质，可以阻止炎症和肠壁增厚。在患有炎症性肠病的人中，这些代谢物的含量降低，身体用来检测它们的天然传感器也是如此。

Hirota 解释说，虽然损伤后需要在肠道进行修复，但炎症性肠病所见的“过度活跃”的持续修复会导致肠壁发生致病变化。

“我们现在开始考虑不仅肠道内层在感知和响应代谢物方面发挥作用，而且还考虑到内层下方的成纤维细胞，”Hirota 说。

研究人员观察了肠道中一种名为 PXR 的特定化学受体或传感器，它参与帮助肠道愈合。他们专注于这种受体与称为 IPA的代谢物之间的相互作用。

使用小鼠细胞，研究人员去除了 PXR 受体，使他们能够确定哪些细胞参与了肠道细菌释放的化学物质与宿主之间的相互作用。他们使用来自人类肠道的细胞来验证他们在动物模型中的发现。

研究结果表明，针对这些传感器设计的药物可能会提供一种新的治疗方法来预防与炎症相关的肠道阻塞。共同作者，医学博士 Sridhar Mani 博士和他的研究小组已经根据 IPA 代谢物的结构生产了合成化合物，这些化合物已被证明可以抑制炎症——就像天然 IPA 一样。

阿尔伯特爱因斯坦医学院教授马尼说：“这项新研究产生了一份领域驱动的出版物，清楚地表明 PXR 是纤维化的重要目标。”“我们希望现在使用微生物代谢物模拟作为靶向 PXR 的策略，以防止这种可怕的 IBD 并发症。”

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