研究表明抗镇静剂可以减轻癌症治疗的副作用

中国的研究人员发现，抑制一种叫做 GABAA受体的蛋白质可以保护肠道干细胞免受化疗和放疗的毒性作用。

这项发表在《实验医学杂志》(JEM ) 上的研究表明，FDA 批准的针对 GABAA受体的抗镇静剂氟马西尼可以缓解一些常见的胃肠道副作用，如腹泻和呕吐，这些副作用是由许多人引起的。癌症治疗。

因为它们必须不断增殖并替换肠壁上的细胞，所以肠道干细胞对化学疗法和放射疗法非常敏感。这些治疗会破坏肠道干细胞的 DNA 并导致它们死亡，从而导致肠道损伤和各种疼痛的胃肠道症状。这些毒副作用在治疗结束后会持续很长时间，限制了可以给予癌症患者的药物或辐射剂量，并恶化了他们的生活质量。

山东大学齐鲁医学院陈大伟和李晶新领导的研究小组发现，在接受放射或化疗药物治疗的小鼠肠道干细胞中，一种名为 GABRA1 的蛋白质水平会升高。GABRA1 是 GABAA受体的一个组成部分，它以其在神经系统中的作用而闻名，它与神经递质 g-氨基丁酸 (GABA) 结合。但 GABA 和 GABAA受体也存在于全身其他组织中。

研究人员发现，抑制 GABAA受体可以保护小鼠免受化疗或放疗的毒副作用，减少 DNA 损伤的数量并提高肠道干细胞的存活率。这使小鼠能够维持正常的肠道内壁，并在致命剂量的辐射或化疗药物中存活下来。

Chen 和他的同事发现，抑制 GABAA受体通过限制自由基的形成以响应放化疗，从而保护肠道干细胞免受 DNA 损伤。然而，至关重要的是，研究人员确定抑制 GABAA受体并不能阻止放射或化疗药物杀死癌细胞。

氟马西尼是一种廉价的 GABAA受体抑制剂，经美国食品和药物管理局批准用于治疗苯二氮卓类药物过量和反向麻醉。Chen 及其同事发现氟马西尼还能够保护小鼠的肠道免受放化疗的毒性作用。此外，氟马西尼还能保护人类结肠类器官——实验室中从人类结肠干细胞中生长出来的微型器官——免受化疗药物和辐射的影响。

“综上所述，我们的数据表明，抑制 GABAA受体是一种有前途的策略，可以特异性地保护肠道免受放化疗的影响，”Chen 说。“未来的研究需要调查氟马西尼在临床接受治疗的癌症患者中的药效学和耐受性。”

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