受自然启发的肽显示出抗肿瘤活性

奥地利的一项研究表明某些天然衍生的环肽具有抗肿瘤作用。该研究现已在国际上发表，不仅证明了这些肽对细胞分裂的抑制作用，甚至还证明了它们导致癌细胞细胞死亡的能力。到目前为止，研究的一个重点是这些肽的免疫抑制作用。这种效果也使它们成为多发性硬化药物的候选者。现在在某些淋巴癌细胞中发现的抗肿瘤作用为这些不寻常的肽的作用谱增加了一个重要的新方面。

Cyclotides 是一种小的环状肽，最初于 1960 年代在非洲植物中发现。在 2010 年代后期，其中一种(kalata B1)被认为具有免疫抑制作用。这涉及抑制免疫活性细胞(T细胞)的细胞分裂，这可以治疗自身免疫性疾病。来自奥地利三所大学和维也纳一家研究所的一个研究小组对此进行了思考，并推测这种细胞分裂抑制作用也有助于治疗依赖于 T 细胞增殖的癌症。他们现在发表的一项广泛研究的结果确实证明了对某些淋巴癌细胞的抗肿瘤作用。

“事实上，我们能够在两种不同的测试系统中证明这种效果，”Karl Landsteiner 健康科学大学 (KL Krems) 药理学系主任 Dagmar Stoiber-Sakaguchi 教授解释说。“在细胞培养和动物模型中，都清楚地显示了抗肿瘤作用。” 第一作者，分子肿瘤学/血液学组的研究助理 Judith Lind 博士补充说：“因此，我们认为这些特殊的环肽类药物有希望开发针对间大细胞淋巴瘤(ALCL) 的药物，这是我们正在研究的淋巴瘤类型。”

一种合成形式的 kalata B1(称为 T20K)及其在几个氨基酸上不同的变体是该研究的基础。“第一步，我们研究了增加不同 T20K 变体浓度对 ALCL 细胞培养的影响，”维也纳兽医大学药理学和毒理学研究所的 Karoline Kollmann 博士说。“这表明这些肽既可以抑制细胞生长，又可以诱导癌细胞的细胞死亡。这是一种明显的浓度依赖性方式。” 此外，进一步的研究表明，T20K 刺激了基于蛋白质 STAT5 和 p53 的重要细胞内部信号通路。

癌细胞死亡

然后在 ALCL 的小鼠模型中进行了进一步的关键研究。在这里，来自细胞培养的发现令人印象深刻地得到了证实，Assoc。维也纳医科大学药理学研究所的 Christian Gruber 教授指出：“我们的数据表明，T20K 诱导癌细胞凋亡——即细胞死亡，而接受治疗的动物中的肿瘤大约只有一半大小，如与未处理的对照组相比。”

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