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表征大脑微区药代动力学和药效学的方法
大脑是最先进的器官,具有各种复杂的结构和功能微区。了解特定药物治疗在大脑中会发生什么和在哪里发生分子事件通常具有挑战性。
本文作者提出了一种基于环境质谱成像的时空药物代谢组学方法,并将其应用于评估奥氮平(OLZ)对脑组织的微区域效应,并证明其在表征 OLZ 的微区域药代动力学和药效学方面的有效性,以提高理解药物作用于大脑微区的分子机制。
该方法准确、同时说明了各种物质的水平动态和微区分布,包括外源性药物及其代谢物,以及复杂脑组织的内源性功能代谢物。原型药物及其代谢物的靶向成像分析呈现了药物本身的吸收、分布、代谢和排泄特征。此外,确定了内源性功能代谢物以及药物的相关治疗和不良反应,这可以反映药效学对微区脑的影响。
该方法对于在系统生物学的时空代谢水平上阐明和理解中枢神经系统药物的分子机制具有重要意义。
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