简单的血液检测可预测 CAR-T 细胞疗法的神经毒性并发症

称为 CAR-T 细胞疗法的基于细胞的免疫疗法已经彻底改变了几种癌症的治疗方法。该疗法使用转基因 T 细胞来靶向和攻击某些类型的白血病和淋巴瘤。虽然它可以消除一些本来会死于这种疾病的患者的癌症，但它也有一系列副作用的风险，其中一些会影响大脑功能并可能危及生命。

圣路易斯华盛顿大学医学院的一项新研究表明，在开始 CAR-T 细胞治疗之前进行的一项简单的血液测试可以确定哪些患者在 CAR-T 细胞治疗后的几天和几周内容易出现神经毒性副作用治疗。研究人员分析了 CAR-T 细胞治疗之前、期间和之后的患者血液样本，发现在继续发展神经毒性并发症的患者中，一种称为神经丝轻链 (NfL) 的蛋白质水平更高。甚至在治疗开始之前就存在高水平的蛋白质，并且这些水平在整个治疗期间和之后的一个月内保持升高。

这项研究于 9 月 1 日发表在JAMA Oncology杂志上，可以帮助医生预测这些危及生命的副作用，并允许他们开始给予治疗，从而在患者治疗早期减少神经毒性影响。它还为在 CAR-T 细胞治疗开始之前开发预防副作用或降低风险的方法打开了大门。

“我们的研究表明，一些接受 CAR-T 细胞治疗的患者在我们开始为这种治疗做准备之前，就已经对基线时存在的神经元造成了以前未被发现的损伤，”主要作者、医学博士、医学博士 Omar H. Butt 说。在 Barnes-Jewish 医院和华盛顿大学医学院的 Siteman 癌症中心治疗患者的医学讲师。“我们不知道这种损害的起源，但它似乎使他们容易出现神经毒性并发症。如果我们了解谁有这些并发症的风险，我们可以采取早期措施来预防或降低严重程度。”

作为神经元损伤的一般标志物，NfL 蛋白已被用于测量或监测几种神经系统疾病的严重程度，包括阿尔茨海默病和多发性硬化症。

“血液中 NfL 的测量正被用作评估多发性硬化症潜在新疗法有效性的一种方法，”共同资深作者、医学博士、医学博士 Beau M. Ances 说，他是该大学的 Daniel J. Brennan 教授神经病学。“我们计划继续我们的研究，以找出这些癌症患者神经元损伤的起源。这是华盛顿大学可能开展的一项独特合作，因为我们拥有一些 CAR-T 细胞治疗方面的顶级专家和神经退行性疾病方面的领先专业知识. 它提供了一个很好的机会来弥合差距并将这些领域结合在一起，试图解决一个棘手的问题并帮助患者。”

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