研究报告阻断关键酶可增强抗癌 T 细胞反应和对免疫抑制的抵抗力

由 LSU Health New Orleans 癌症研究人员领导的一项研究描述了一种克服肿瘤诱导的免疫抑制的新治疗策略。研究小组首次确定了一个关键的免疫抑制途径和一种有希望的干预方法，保护 T 细胞攻击癌细胞的能力。结果发表在免疫学前沿。

“免疫疗法是肿瘤学中最有前途的领域之一，”资深作者、路易斯安那州立大学新奥尔良医学院转化研究助理院长、癌症研究员 Lucio Miele 指出。“我们的免疫系统能够破坏癌细胞，几种已批准和实验性的药物可以刺激癌症免疫。但癌症会反击，产生削弱免疫细胞的物质。”

杀死癌细胞的免疫系统细胞称为 CD8 T 细胞。为了有效，CD8 T 细胞需要一种由 NOTCH1 基因制造的蛋白质。

“我们已经描述了腺苷，一种由肿瘤细胞释放的免疫抑制物质，如何导致 NOTCH1 的分解，削弱 T 细胞，”Miele 博士说。

使用蛋白质组学策略，由博士后研究员 Giulia Monticone 博士领导的 LSU Health New Orleans 研究小组确定了导致 T 细胞中 NOTCH1 分解的原因。它是一种称为 CBL-B 的酶。通过与马萨诸塞州一家正在开发 CBL-B 抑制剂的生物技术公司合作，科学家们能够证明他们的实验性抑制剂确实可以保护 NOTCH1 在 CD8 T 细胞中不被分解，并使它们在杀死乳腺癌和结肠直肠癌细胞方面更加有效。

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