对代谢异常如何引发肾上腺癌的新认识

研究人员已经破译了一个信号级联，通过该级联，先天的新陈代谢错误会在肾上腺中引发致命的神经内分泌肿瘤。这一发现解释了由于一种称为琥珀酸脱氢酶 B 的关键酶的突变导致新陈代谢受损如何使正常的生物能量感应机制失效，从而引发细胞不受控制地分裂。

尽管能量产生效率较低，但这种对癌细胞如何分裂的解释为治疗这种癌症和其他形式的癌症开辟了新的可能性。癌细胞不受控制地分裂的现象——虽然几乎莫名其妙地转变为代谢受损状态——被称为 Warburg 效应，以纪念 Otto Warburg 博士，医学博士，他在大约 100 年前首次描述了这种现象并获得了诺贝尔奖1931 年生理学或医学奖。2019 年诺贝尔生理学或医学奖授予医学博士威廉·凯林 (William Kaelin Jr.) 及其同事，对与缺氧有关的现象的其他方面进行了著名的描述。

现在，一项由阿拉巴马大学伯明翰分校的研究人员领导并发表在《细胞报告》杂志上的新研究表明，琥珀酸是错误能量产生的未使用代谢物之一，它如何触发第二条蛋白质与蛋白质相互作用链，从而转变为关闭在细胞静止状态期间协调能量感应的关键机制。结果，细胞从它们的正常状态中逃脱并引发异常的细胞周期活动，这是癌细胞的一个特征。

“重要的是，这种新级联反应的发现揭示了几种新的潜在抗癌药物靶点，”UAB 的 James Bibb 博士和第一作者 Priyanka Gupta 博士说。该研究还为这种形式的神经内分泌癌产生了一种新的动物模型，可用于测试新的治疗方法，包括有效的实验性抗癌治疗的临床前证明。

“这篇论文代表了我们对这种顽固的癌症形式的理解的重大进步，”比布说。“它还促进了我们对新陈代谢改变如何驱动癌症的理解，并有望使我们能够提出更有效的治疗方法。”Bibb 是 UAB 外科教授，Gupta 是 UAB 奥尼尔综合癌症中心的研究科学家。

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