研究人员发现基因突变与癌症治疗耐药性之间存在联系

密歇根大学罗杰癌症中心的研究人员研究了 500 多名侵袭性多发性骨髓瘤患者的分子景观，发现这些患者中普遍存在激活的关键致癌途径，这比以前想象的要多得多。超过 45-65% 的 NF-κB 和 RAS/MAPK 通路各有改变。该研究发表在《自然通讯》上。

此外，密歇根转化病理学中心主任、医学博士、医学博士 Arul Chinnaiyan 和他的团队发现，在复发的难治性多发性骨髓瘤患者中，突变与 RASopathies(一组特定的遗传综合征)之间存在联系。这是同类观察中的第一次。

该团队将未经治疗的多发性骨髓瘤患者的分子构成与复发的耐药性多发性骨髓瘤患者的分子构成进行了比较。通过比较这些患者，研究人员可以描述更具侵袭性的多发性骨髓瘤的驱动因素。

“这也使我们发现了在疾病复发并对治疗产生抗药性的患者身上发生的抗药性机制，”Chinnaiyan 说。“我们发现，超过四分之一的患者已经产生了某种耐药机制。这些患者身上发生的基因改变使他们对多发性骨髓瘤的常用治疗产生了耐药性。”

这项研究包括来自多发性骨髓瘤研究基金会 (MMRF) 的多发性骨髓瘤研究联盟 (MMRC) 的患者样本，该联盟是一个由 22 个主要癌症中心组成的合作网络，专注于研究最有希望的早期治疗。临床测序由密歇根医学的 Mi-Oncoseq 项目提供支持，该项目由 Chinnaiyan 和 Dan Robinson 博士指导。根据通过这项工作获得的知识，研究人员启动了一项研究，该研究根据患者的分子特征将患者分配到临床试验的各个组，以使用基于测序的综合方法将改变与潜在疗法相匹配。

Chinnaiyan 说，虽然目前的这项研究是回顾性的，但他对未来充满希望。“我们正在开发工具和知识，将这些策略转化为对患者的实际临床影响。”

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