T细胞既帮助又阻碍结直肠癌肿瘤

结直肠肿瘤中充斥着白细胞，但这些细胞是否有助于或阻碍癌症存在激烈的争论。虽然一些研究表明白细胞极大地限制了肿瘤的生长并对抗结直肠癌，但同样令人信服的证据将白细胞视为恶性共谋者——支持肿瘤并帮助其扩散。

现在，新的研究阐明了这些肠道白细胞(称为 γδ(γδ)T 细胞)在结直肠癌中的作用。事实证明，这些细胞具有双刃剑功能：它们可以控制早期肿瘤，但随着疾病的进展，会发生生化变化并换边，从而强化肿瘤。发表在《科学》杂志上的研究结果进一步阐明了 γδ T 细胞在肿瘤生长中的作用，并可能为结直肠癌治疗开辟新途径。

“生活在肠道中的 Gamma delta T 细胞可以防止肿瘤形成，”洛克菲勒大学 Daniel Mucida 实验室的研究助理 Bernardo Reis 说。“但一旦肿瘤形成，肠道 γδ T 细胞群就会发生变化，进入肿瘤并促进肿瘤生长。”

改变的 T 细胞受体

肠壁可能是身体最脆弱的入口。这个繁忙的消化区域仅由一层上皮细胞组成，必须在有限的工作空间内吸收营养物质等有用物质，并拒绝食源性病原体等有害物质。γδ T 细胞注意间隙，不断扫描上皮细胞以保持肠道内壁的完整性并防止病原体侵入身体的其他部位。

Reis 着手调查关于这些细胞是否有助于或阻碍肠道肿瘤生长的相互矛盾的说法。但正如生物学中经常发生的那样，没有简单的答案。

“我们的数据显示 γδ T 细胞具有保护作用，但文献表明它们也促进肿瘤生长，”Reis 说。“我们想了解这些 γδ T 细胞的真正用途。”

在结直肠癌小鼠模型中，Reis 及其同事从患有早期肿瘤的动物的肠道和患有晚期癌症的小鼠的肿瘤中提取了 γδ T 细胞。在比较这两种据称相同的细胞来源时，研究人员惊讶地发现它们之间存在巨大的分子差异。例如，两类 γδ T 细胞拥有不同的 T 细胞受体。此外，进入肿瘤的 γδ T 细胞产生 IL-17，这是一种细胞因子，通常会促进炎症对感染的反应。然而，在肿瘤微环境中，IL-17 正在促进疾病——刺激肿瘤生长并招募其他细胞来帮助将肿瘤隐藏在免疫系统的其余部分之外。

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