研究结果挑战了目前对常染色体显性遗传多囊肾病的看法

常染色体显性遗传多囊肾病 (ADPKD) 是一种常见的遗传病，可导致肾功能衰竭且无法治愈。最近发表在JASN上的研究揭示了一种可能导致这种情况的被忽视的机制。这些发现提供了对 ADPKD 的更好理解，并可能导致治疗它的新策略。

编码多囊蛋白 1 (PC1)的PKD1基因或编码多囊蛋白 2 (PC2) 的PKD2基因突变导致大多数 ADPKD 病例。PC1 和 PC2 蛋白作为钙和其他离子的受体通道复合物发挥作用，它们存在于称为初级纤毛的细胞结构中。初级纤毛是微小的指状突起，排列在形成尿液的小管上。

纤毛中 PC1 和 PC2 的缺失被认为是囊肿形成发病机制的核心，这是 ADPKD 的标志。然而，PC1 和 PC2 可以在其他位置表达，目前尚不清楚这些形式的蛋白质是否对预防 ADPKD 也很重要。

调查，Chou-Long Huang, MD, Ph.D.(爱荷华大学卡佛医学院)和他的同事研究了 PC2在内质网(ER) 中的作用，内质网是细胞内参与蛋白质和脂质合成的结构。研究小组发现，ER 中的 PC2 对维持肾脏健康很重要，并且它的丢失会导致囊肿形成。

ER 定位的 PC2 可能通过作为钾通道促进钾和钙的交换来阻断囊肿。当研究人员培育缺乏 PC2 的小鼠时，这些动物会出现囊肿，但这可以通过培育缺乏 PC2 的小鼠在 ER 中表达一种称为 TricB 的不同钾通道来逆转。

“目前 ADPKD 的教条是它是一种缺陷主要起源于纤毛的疾病。我们证明 ER 中的缺陷可能发挥更重要的作用，”黄博士说。“此外，内质网中 PC2 的功能是调节钾运动以间接影响钙平衡。”除了提供这些见解外，研究表明激活 TricB 可能是 ADPKD 的一种有前途的治疗策略。

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