新研究揭示了为什么阿片类药物会导致胃肠道问题

阿片类药物是治疗慢性和急性疼痛的金标准;然而，它们的使用可能会导致严重的胃肠道副作用，包括恶心、呕吐和便秘。这些副作用背后的原因尚不清楚。《美国病理学杂志》上的一项新研究首次报道了吗啡等阿片类药物如何引起胃部炎症，以及如何通过使用质子泵抑制剂药物(如奥美拉唑)治疗来逆转这种情况，奥美拉唑是一种常用于减少胃痛的非处方药酸。

“由于缺乏更好的替代品，吗啡仍然被认为是最好的疼痛管理药物之一，尽管它与严重的合并症有关，”该大学米勒医学院外科系首席研究员 Sabita Roy 博士解释说迈阿密;和西尔维斯特综合癌症中心，美国佛罗里达州迈阿密。“包括我们自己在内的几组研究人员一直在努力了解这一现象并破译吗啡胃肠道不良反应的潜在机制。”

与不使用阿片类药物的人相比，阿片类药物使用者的胃功能障碍发生率更高，胃潴留程度更高，生活质量更差，住院次数增加，止吐药和止痛药的使用增加。

为了研究吗啡对胃部炎症的影响，研究人员用吗啡或安慰剂治疗小鼠。他们发现吗啡介导的胃损伤是由于胃酸分泌增加和胃排空延迟导致胃酸积聚的结果，从而增加了胃酸在胃中的滞留时间。体内成像证实吗啡治疗的小鼠胃排空延迟。剧烈的胃损伤包括胃粘膜细胞的显着破坏、腺体区域减少和胃细胞死亡增加。

纳洛酮是一种阻断阿片类药物受体功能的合成药物，在接受吗啡治疗的小鼠中降低了这些影响，这表明经典的阿片受体参与其中。在胃的胃窦下部(靠近小肠)发现阿片受体的浓度很高。

Roy 博士和共同研究人员假设细胞因子 IL-6 参与调节阿片类药物诱导的胃排空延迟和胃损伤。吗啡治疗的小鼠的 IL-6 水平升高。用吗啡治疗缺乏 IL-6 的小鼠，减少了胃排空延迟。在这些小鼠中未检测到胃部炎症，pH 水平与安慰剂组相似。这表明吗啡治疗后 IL-6 的急剧增加会导致胃排空延迟，从而导致酸积累并导致胃部炎症。

本研究的一个重要新发现是质子泵抑制剂奥美拉唑与吗啡的共同给药通过阻断胃酸分泌、直接减少胃延迟和炎症以及提高吗啡耐受性来提供胃保护。

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