线粒体中的 RNA 修饰促进癌症的侵袭性扩散
线粒体是细胞的发电厂,它们含有自己的遗传物质和 RNA 分子。德国癌症研究中心 (Deutsches Krebsforschungszentrum, DKFZ) 的科学家们现在发现,线粒体 RNA 的某些修饰通过支持线粒体中的蛋白质合成来促进癌细胞的侵袭性扩散。他们已经确定,与高水平线粒体 RNA 修饰相关的特定基因表达特征与头颈癌患者的转移和预后不良有关。当研究人员阻断癌细胞中负责的 RNA 修饰酶时,转移的数量减少了。在实验室实验中,某些抑制线粒体中蛋白质合成的抗生素也能够阻止癌细胞的侵袭性扩散。自然。
侵袭性肿瘤中的癌细胞侵入周围组织,试图在其他器官中形成新的肿瘤。在这个过程中,癌细胞必须在氧气不足或营养不足等不利条件下生存。为了克服这些压力因素,癌细胞会相应地调整它们的能量产生。到目前为止,人们对允许这种灵活性的分子机制知之甚少。“然而,我们怀疑这种代谢可塑性一定是癌细胞成功扩散的关键,”Michaela Frye 说。德国癌症研究中心的细胞生物学家。
线粒体是微小的、被膜包裹的结构,被称为我们体内每个细胞的发电站。为了产生能量,他们使用线粒体膜中存在的所谓呼吸链。因为线粒体含有自己的遗传物质,它们自己会产生呼吸链的关键成分。
正如迈克尔·弗莱和她的团队现在发现并发表在《自然》杂志上的那样,呼吸链成分的产生受到线粒体中特定机制的严格调节——这对癌细胞的转移扩散具有影响。tRNA 分子是这种机制的一部分,负责在蛋白质组装过程中提供单个氨基酸构建块。研究小组将线粒体 tRNA 上分子修饰的沉积确定为在转移过程中支持蛋白质产生的控制机制。
RNA修饰调节线粒体功能并驱动转移
癌细胞入侵是一个非常耗能的过程。海德堡的研究小组发现,在线粒体 tRNA 中发现的一种特定的化学修饰,称为 m5C(5-甲基胞嘧啶),是转移发展所必需的。m5C 修饰加速了线粒体中的蛋白质合成。这增强了呼吸链成分的产生。结果,细胞增加了它的能量池来为要求苛刻的细胞过程提供燃料,例如癌细胞从肿瘤中传播。
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