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研究发现多巴胺通过受体复合物调节胰岛素分泌

导读 糖尿病是一种终生的慢性健康状况,由身体产生和使用激素胰岛素的异常引起。研究表明,感觉良好的激素多巴胺 (DA) 在身体如何调节胰岛素的...

糖尿病是一种终生的慢性健康状况,由身体产生和使用激素胰岛素的异常引起。研究表明,感觉良好的激素多巴胺 (DA) 在身体如何调节胰岛素的产生中起着关键作用。通常,胰岛素由胰腺中称为 β 细胞的细胞分泌,以响应葡萄糖——这一过程被恰当地称为葡萄糖刺激的胰岛素分泌 (GSIS)。DA 负向调节 GSIS,导致身体胰岛素水平的短暂变化。但直到现在,这一规定背后的机制仍是未知的。

最近,由东京工业大学(Tokyo Tech)的研究人员领导的一个团队揭示了 DA 调节胰岛素分泌的精确机制。使用一种称为“全内反射荧光显微镜”的技术,他们能够揭示 DA“受体” ——DA 可以结合的细胞上的蛋白质——称为 D1 和 D2,协同作用以实现胰岛素的瞬时调节。

“我们发现 D1 受体拮抗剂——阻断 D1 受体激活的药物——降低了多巴胺介导的胰岛素分泌抑制。我们还发现,只有 D2 受体在β 细胞上的过表达发挥了抑制和毒性作用,并消除了 β 细胞中的胰岛素分泌。 -细胞。这为我们提供了下调机制的线索,”领导这项研究的东京工业大学的 Shoen Kume 教授解释道。

研究小组随后进行了称为“邻近连接”和“蛋白质印迹分析”的进一步实验,以进一步研究受体。他们发现 D1 和 D2 相互结合形成一种称为“异质体”的复合物。当被 DA 激活时,这种异聚体会暂时抑制胰岛素分泌。他们还发现,当 D1 和 D2 在 β 细胞上共表达时,细胞能够绕过 D2 过表达的毒性作用。

Kume 博士说:“从这些发现可以得出结论,D1 调节 D2 信号传导以保护 β 细胞免受 DA 的有害影响。这项研究极大地提高了我们对糖尿病中 DA 信号传导的理解。”

了解DA信号在调节胰岛素分泌中的作用机制,必将为糖尿病的预防、治疗和管理提供新的治疗靶点。该研究发表在《糖尿病》上。

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