肽在动物试验中延缓黑色素瘤的生长

发表在《科学报告》上的一篇文章描述了一项研究，该研究证明了巴西科学家开发的一种名为 Rb4 的肽在对抗动物模型中的癌症进展方面的有效性，尤其是恶性黑色素瘤。该分子有望用于治疗耐药肿瘤。

临床前体外和体内试验表明，Rb4 会引发鼠黑色素瘤细胞坏死，并抑制人类癌细胞的活力。研究中的肿瘤细胞失去了其质膜的完整性，线粒体(产生能量的细胞器)即使在没有染色质凝聚(细胞凋亡的形态学标志)的情况下也会扩张。研究人员承认，这种坏死是如何触发的仍然知之甚少。

在小鼠中，该肽减少了肺转移并减缓了皮下黑色素瘤的生长。结果表明，Rb4 直接作用于肿瘤，诱导两种损伤相关分子模式 (DAMP) 的表达，从而引发免疫原性黑色素瘤细胞死亡。

“我们在寻找新分子方面进行基础科学。在这项研究中，源自蛋白脂质蛋白 2 [PLP2] 的 Rb4 显示出对引起坏死的偏好，这是一种特定类型的细胞死亡，尤其是在黑色素瘤中，但这种坏死是如何发生的文章的合著者法布里西奥·卡斯特罗·马查多告诉 Agência FAPESP 说，发生和发展的情况尚不清楚。

在 FAPESP 的支持下，由 UNIFESP 名誉教授 Luiz Rodolpho Travassos 领导的一个小组开始进行这项研究。这篇文章的作者向 2020 年去世的 Travassos 致敬。他在领先的科学期刊上发表了 230 多篇文章，其中许多是关于肽和肽酶(将蛋白质分解成肽并最终转化为单个氨基酸的酶)的研究在传染病和癌症方面。

“Travassos 教授鉴定了几个生物活性肽序列，这些小分子基于 ReceptaBio 开发的抗体。在寻找新分子的过程中也鉴定了 Rb4，尽管它不是来自抗体。我们还有另一个 Rb9，它位于ReceptaBio 的研发分析师兼该文章的通讯作者 Alice Santana Morais 说，这是一个更高级的研究阶段，拥有多项出版物和专利，但仍处于临床前阶段。

2016年，科学家描述了Rb9的结构及其作为黑色素瘤细胞抑制剂的作用机制。最近发表于 2020 年的一篇文章表明，Rb9 可作为免疫调节剂，可用于控制肿瘤进展。

“无论是在学术界还是像 ReceptaBio 这样的公司，我们都需要共同努力进行研究。我们正在寻找合作伙伴来推动药物开发过程，这是一个漫长而艰苦的过程，需要讨论、细节和经验交流， “莫赖斯说。

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