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肾脏蛋白作为治疗自身免疫性疾病的潜在靶点
美国约有 2350 万人患有自身免疫性疾病,一些研究表明这一数字可能会上升。使用小鼠模型治疗多发性硬化症的新研究发现了一个潜在的新领域,可以探索自身免疫性疾病的可能治疗方法。该研究提前发表在《美国生理学-细胞生理学杂志》上。
当身体的免疫系统攻击自身的健康组织、器官或细胞时,就会发生自身免疫性疾病。目前可用于自身免疫性疾病的治疗可能会带来严重的副作用,例如感染传染病的风险增加。
在早期的研究中,研究人员发现几种不同自身免疫性疾病的小鼠模型的肾连接素水平升高。他们还发现阻断肾连蛋白可以减少关节炎小鼠模型的炎症。肾连蛋白是一种已知对肾脏发育至关重要的蛋白质,但也出现在身体的其他部位。
在目前的研究中,研究小组进一步研究了肾连接素与免疫系统之间的联系,确定了它在刺激免疫反应的一系列细胞过程中的作用。寻找破坏这些机制的治疗方法可以发现自身免疫性疾病的新治疗选择。
研究人员确定,阻断 nephronectin “显着抑制了”实验性自身免疫性脑炎(用作多发性硬化症模型)在小鼠中的发展。然后,他们确定了许多与肾连蛋白结合的蛋白质。其中包括硒蛋白 P,一种已知能刺激抗氧化剂谷胱甘肽过氧化物酶 1 产生的糖蛋白。
通过进一步分析,研究人员发现了肾连接素影响免疫反应的机制的证据。当肾连蛋白与硒蛋白 P 结合时,它会产生一个反馈回路,从而改变免疫系统信号的平衡。这种不平衡会刺激白细胞比应有的更活跃。这种活动会加剧 EAE 的严重程度。
研究人员写道: “我们的研究结果还表明,肾连接素-[活性氧]轴可能是治疗自身免疫性疾病的潜在治疗靶点。”
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