研究发现癌细胞在被 T 细胞攻击后会修复自己的细胞膜

来自 Genetch, Inc.、霍华德休斯医学研究所和彼得麦卡勒姆癌症中心的一组研究人员发现，癌性肿瘤细胞能够通过修复由 T 细胞释放的蛋白质引起的细胞膜上的孔洞而在攻击中幸存下来。在他们发表在《科学》杂志上的论文中，该小组描述了他们如何使用高分辨率成像来更多地了解当被称为细胞毒性 T 淋巴细胞 (CTL) 的 T 细胞攻击癌性肿瘤细胞时会发生什么。马里兰大学帕克分校的 Norma Andrews 在同一期刊上发表了一篇 Perspectives 文章，概述了团队所做的工作。

先前的研究表明，CTLs 杀死被病毒或细菌感染的细胞的方式，有时是那些癌变的细胞，是通过在细胞上结块然后释放两种蛋白质毒素：穿孔素和颗粒酶。第一种，穿孔素，通过细胞膜吃孔。第二个然后通过孔进入细胞并引发细胞凋亡，这是正常的程序性细胞死亡。在这项新的研究中，研究人员了解了癌细胞如何应对这种攻击。

使用高分辨率成像和允许他们在早期透化期间分离细胞的策略，研究人员能够观察到 CTL 自身附着在肿瘤细胞上，然后开始攻击。他们观察到穿孔蛋白按预期吃掉了穿过膜的孔，然后颗粒酶开始进入细胞。但他们也看到了其他东西：癌细胞开始释放一种称为转运所需的内体分选复合物 (ESCRT) 的蛋白质，先前的研究表明，这种蛋白质是由细胞产生的，作为修复膜损伤的一种手段。这阻止了更多颗粒酶的进入，从而阻止了细胞凋亡，使癌细胞保持活力。

视频展示了一个 8nm 各向同性分辨率 3D FIB-SEM 数据集的 CTL：在裂解颗粒分泌后不久捕获的目标缀合物的发现。学分：科学(2022)。DOI：10.1126/science.abl3855

研究人员随后尝试了两种不同的方法(使用 CRISPR 禁用参与产生 ESCRT 的基因，并利用工程细胞过度表达参与该过程的酶)来阻止癌细胞发射 ESCRT，并发现这两种方法都降低了这种能力。细胞在 CTL 的攻击中存活下来。

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