阻止胰腺自我消化的蛋白质

每天，您的胰腺会产生大约一杯消化液，这是一种可以分解您所吃食物的分子混合物。但是，如果这些强大的分子在进入肠道之前被激活，它们就会损害胰腺本身——消化产生它们的细胞，导致称为胰腺炎的痛苦炎症，并使人易患胰腺癌。

现在，Salk 科学家在2022 年 4 月 21 日的胃肠病学杂志上报告说，一种被称为雌激素相关受体 γ (ERRɣ) 的蛋白质对于防止小鼠胰腺自动消化至关重要。此外，他们发现胰腺炎患者在受这种炎症影响的细胞中 ERR ɣ 水平较低。

这些发现表明，旨在调节 ERR ɣ 活性的新疗法可以帮助预防或治疗胰腺炎和胰腺癌。

“我们的发现为胰腺细胞功能的基本生物学以及可能导致胰腺炎和胰腺癌的原因提供了新的见解，”Salk 基因表达实验室主任、Dimes 分子和发育生物学主席 March 教授 Ronald Evans 说。该研究的共同高级作者。

胰腺是两种具有不同功能的主要细胞类型的家园：释放胰岛素以控制血糖水平的β细胞和产生消化液的腺泡细胞。Evans 和他的同事之前发现 ERR ɣ 有助于胰腺 β 细胞释放胰岛素，并且可能可用于治疗糖尿病。在后续研究中，该团队还发现缺乏 ERR ɣ 的小鼠会出现严重的胰腺炎。

为了了解 ERR ɣ 在胰腺腺泡细胞中的作用，研究人员比较了有和没有这种蛋白质的小鼠以及分离的细胞。他们发现 ERR ɣ 是腺泡细胞线粒体(产生能量的细胞器)功能所必需的。

“自 1960 年代以来，线粒体就被认为是腺泡细胞的主要能量来源，但控制腺泡细胞这一重要能量生产程序的因素一直是一个谜，”该研究的共同资深作者 Jae Myoung Suh 说。韩国科学技术高等研究院 (KAIST)，位于韩国。

如果没有 ERR ɣ，腺泡细胞不仅能量调节失调，而且因此会错误地激活消化酶以开始自动消化。

“这些细胞中的线粒体必须特别健壮，”新工作的合著者、工作人员科学家迈克尔·唐斯说。“如果出现问题，这些消化酶就会被激活，然后胰腺就会开始自动消化。”

该小组表明，胰腺腺泡细胞的自消化不仅在没有 ERR ɣ 的情况下开始，而且表明早期胰腺癌的细胞变化也是如此。

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