科学家发现肿瘤微环境中T细胞相互作用的差异

根据发表在《JCIInsight》杂志上的研究结果，由西北医学研究人员领导的一个团队发现了T细胞在脑肿瘤和脑转移瘤不同区域的微环境中的分布和相互作用存在差异。研究结果表明免疫细胞相互作用组在癌症谱系之间是如何不同的。

这些相互作用可能会影响我们如何从本质上产生对癌症的免疫反应。”

身体的免疫系统通过肿瘤抗原的淋巴引流对脑肿瘤作出反应，其中树突状细胞或抗原呈递免疫细胞将淋巴结中的肿瘤抗原呈递给T细胞，然后T细胞被激活。然后这些T细胞进入肿瘤微环境，在那里它们介导肿瘤细胞的杀伤。

先前的研究表明，运输到肿瘤微环境会耗尽大脑中癌症中的T细胞，导致它们在到达肿瘤后变得不那么有效甚至不活跃。根据Heimberger的说法，这些集群相互作用中的一些可能表明在T细胞耗尽之前启动T细胞激活是有益的。

在目前的研究中，Heimberger的团队旨在确定T细胞在脑肿瘤不同区域的分布和相互作用程度，包括细胞死亡或坏死区域以及浸润边缘，或健康脑组织和肿瘤相遇的位置.

与最近通过肿瘤活检探索肿瘤微环境及其免疫成分的研究相比，Heimberger的团队利用整块切除胶质瘤和肺癌脑转移瘤。与传统活检不同，这些切除术保留了肿瘤微环境所有区域的组织结构、方向和结构。

“我们在肿瘤微环境中分析了这些细胞在线性和连续性方面的相互作用。肿瘤微环境不仅是肿瘤，而且是肿瘤边缘和坏死，”Heimberger实验室博士后研究员和主要作者HindaNajem说的研究。“因为我们连续检查了组织，我们能够看到大脑中的肿瘤在相邻大脑中产生了巨噬细胞梯度。”

CD3+T细胞浸润显示在低级别胶质瘤的胶质平面(浸润边缘)。由JaredBurks博士提供。

使用多重免疫荧光染色和单细胞RNA测序，研究小组检查了T细胞在原发性和转移性脑肿瘤中的分布和相互作用，以及这些T细胞在肿瘤微环境中的推断功能。

总体而言，研究人员发现肿瘤微环境、癌症谱系以及与T细胞相互作用的细胞伙伴存在明显差异。例如，在神经胶质瘤中，T细胞位于肿瘤的浸润边缘和血管周围空间，但在转移性肿瘤中，T细胞位于将肿瘤组织固定在一起的基质中。他们还发现表达转录因子STAT3的免疫抑制细胞倾向于聚集在一起。

“这项研究强调了当肿瘤转移时，它们会寻找富含CD163+巨噬细胞负面影响的位置。我们需要找到重组细胞的方法，将这些免疫抑制细胞从我们的肿瘤微环境中隔离出来，或者我们需要将它们重新编程为免疫抑制较少，”德克萨斯大学MD安德森癌症中心流式细胞术和细胞成像核心设施联合主任、该研究的合著者JaredBurks博士说。

该研究还为评估新定义的免疫细胞群在脑肿瘤生长和治疗反应中的作用奠定了基础。

HindaNajem，医学博士，硕士，Heimberger实验室的博士后研究员，也是该研究的主要作者。

“现在的治疗非常专注于靶向单细胞。未来的治疗领域可以考虑专门调节细胞之间的关系，”Heimberger说。

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