在 ALL 中发现了对 CAR-T 细胞疗法的耐药机制

根据在 4 月 8 日举行的美国癌症研究协会年会上发表的一项研究，对于对 C19 CAR T 细胞疗法产生耐药性的急性淋巴细胞白血病患者，已经确定了可以在治疗前检测到的耐药机制到 13 在新奥尔良。

来自马里兰州贝塞斯达国家癌症研究所的 Katherine E. Masih 及其同事使用来自参加临床试验的患者的预处理骨髓抽吸物检查了耐药性和敏感性白血病之间的差异。根据患者反应对样本进行分类;无反应被定义为在第 +63 天没有达到和维持最小残留疾病阴性。该研究包括七种耐药性白血病和七种敏感性白血病。

研究人员发现，无反应者具有独特的 DNA 甲基化模式，其特征是胚胎和癌症干细胞中 PRC2 靶标的高甲基化。使用 ATAC-seq 数据的基因集富集分析，在与干细胞增殖和细胞周期相关的区域发现染色质的可及性增加。在对造血祖细胞(包括造血干细胞和普通骨髓祖细胞)无反应者的可及性模式之间观察到更大的相似性。表达多谱系表型的细胞亚群频率增加支持了这些发现。此外，相对于应答者，在所有白血病细胞中观察到抗原呈递和加工途径的表达减少。

“我们接下来的步骤将是在小鼠模型中重现这种临床现象，使​​用不同的白血病细胞亚群，然后检查我们是否可以通过组合或替代疗法克服这种主要耐药性，”Masih 在一份声明中说。

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