研究解锁了改善心脏移植受者预后的关键

对静脉注射抗坏血酸(也称为维生素 C)重新产生兴趣可以改善接受实体器官移植的患者的长期成功结果。

该研究于 6 月 11 日发表在《循环》杂志上，探索了一种通过高剂量注射抗坏血酸来增强 TET2(TET 甲基胞嘧啶双加氧酶 2)酶活性的机制。

同种异体移植血管病变是一种毁灭性的并发症，当免疫系统将移植器官的血管识别为异物时会发生这种并发症。抗坏血酸可以通过增加 TET2 活性来减少心脏移植后可能发生的并发症。“我们的新研究表明，TET2 在这种免疫反应过程中被耗尽，导致移植血管病变，”该研究的资深作者 Kathleen Martin 博士说。“我们推测，用维生素 C 增强 TET2 的表达和活性可能会减缓这种疾病。”

耶鲁大学心血管研究中心 (YCVRC) 的医学和药理学教授兼联合主任 Martin 与现在 Dicerna Pharmaceuticals 的科学家 Allison Ostriker 博士共同撰写了这项研究。

研究小组发现，在小鼠模型中注射抗坏血酸可以预防同种异体移植血管病变，这是一种限制心脏移植长期成功的疾病。这种血管病变在手术后 10 年影响了几乎一半的移植心脏接受者，并导致 30% 的患者在移植后死亡。

马丁实验室旨在了解导致心血管疾病的血管平滑肌细胞 (VSMC) 的独特可塑性。本研究扩展了 TET2 酶在血管异常中的潜在作用。Martin 之前将 TET2 确定为血管平滑肌细胞中基因表达的主要调节因子，有助于维持健康的血管壁。在 2017 年与波士顿大学医学院的研究人员在《科学》杂志上发表的一篇论文中，该实验室帮助证明了表观遗传修饰酶 TET2 在动脉粥样硬化斑块发育中的保护作用。

先前对移植后口服抗坏血酸的临床试验结果喜忧参半。Martin 和 Ostriker 推测，大剂量抗坏血酸治疗可以提供一种安全且具有成本效益的潜在疗法，以防止移植失败引起的血管损伤。

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