研究人员通过基因工程设计了一种用于治疗性细菌的微生物封装系统
哥伦比亚工程研究人员报告说,他们开发了一种“隐形”系统,可以暂时将治疗性细菌隐藏在免疫系统之外,使它们能够更有效地向肿瘤输送药物并杀死小鼠体内的癌细胞。通过操纵微生物的 DNA,他们对控制细菌表面的基因回路进行了编程,从而构建了包裹细菌的分子“斗篷”。
“这项工作真正令人兴奋的是,我们能够动态控制系统,”生物医学工程副教授 Tal Danino 说,他与生物医学工程教授 Samuel H. Sheng 合作领导了这项研究。“我们可以调节细菌在人体血液中存活的时间,并增加细菌的最大耐受剂量。我们还展示了我们的系统开辟了一种新的细菌递送策略,我们可以将细菌注射到一个可接近的肿瘤中,并让它们可控地迁移转移到身体其他部位的转移瘤、癌细胞等远端肿瘤。”
对于Nature Biotechnology今天发表的这项研究,研究人员专注于荚膜多糖 (CAP),这是一种覆盖细菌表面的糖聚合物。在自然界中,CAP 可以帮助许多细菌保护自己免受包括免疫系统在内的攻击。“我们劫持了益生菌大肠杆菌Nissle 1917 菌株的 CAP 系统,”该研究的共同主要作者 Danino 实验室的博士生 Tetsuhiro Harimoto 说。“有了 CAP,这些细菌可以暂时逃避免疫攻击;没有 CAP,它们就会失去包裹保护,可以在体内清除。所以我们决定尝试建立一个有效的开关。”
有效的开/关开关
为此,研究人员设计了一种新的 CAP 系统,他们称之为诱导型 CAP 或 iCAP。他们通过给 iCAP 系统提供一个外部提示来控制 iCAP 系统 - 一种称为 IPTG 的小分子 - 允许对大肠杆菌细胞表面进行可编程和动态改变。由于 iCAP 以定向方式改变细菌与免疫系统的相互作用(例如血液清除和吞噬作用),研究小组发现,他们可以通过调整给予 iCAPE的 IPTG 量来控制细菌在人体血液中存活的时间。 .大肠杆菌
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