缺乏细胞朊病毒蛋白可能导致癫痫和学习障碍的症状

细胞朊病毒蛋白 (PrPC) 是神经元细胞表面的一种蛋白质，在患有阿尔茨海默病或帕金森病等神经退行性疾病的人类患者中不平衡。然而，关于 PrPC 参与这些病理学的知识与许多关于其自然和健康促进作用的报告数据形成对比。

现在，发表在BMC Biology杂志上的一项研究表明，缺乏 PrPC 会损害认知功能，例如联想学习和记忆，并导致小鼠模型出现焦虑样行为。根据这项研究，缺乏 PrPC导致这些小鼠对癫痫发作的敏感性更高。

该研究由来自巴塞罗那大学 (UB) 生物学院和神经科学研究所 (UBNeuro)、加泰罗尼亚生物工程研究所 (IBEC) 的 José Antonio del Río 教授领导的团队进行，负责人巴塞罗那科学园和神经退行性疾病生物医学研究中心 (CIBERNED) 的办公室。参与者包括来自物理学院、医学与健康科学学院、UB 复杂系统研究所 (UBICS)、Bellvitge 生物医学研究所 (IDIBELL)、塞维利亚 Pablo de Olavide 大学和苏黎世大学医院(瑞士)。

PrPC 蛋白：神经保护和调节作用

这篇新论文提供了关于 PrPC 在神经元生理学中的真正作用的新知识，在一些研究中这种分子被描述为大脑的保护剂，而其他研究则将其表达与对神经毒性的更高敏感性联系起来。这些不一致主要是由于缺乏适当且特征良好的小鼠模型所致。在此背景下，由 José Antonio del Río 教授领导的团队在过去五年中研究了一种新的缺乏 PrPC 的转基因小鼠模型，该模型是通过 TALEN 技术(类转录激活因子效应核酸酶)创建的。

“由于先前开发的模型中存在一些技术上的不便，研究团队已经对 PrPC 改变的小鼠进行了数十年的研究，但不知道对它们健康的影响。使用 TALEN 生成的 PrPC 敲除小鼠，我们发现不表达蛋白质确实表现出癫痫样症状以及学习和记忆力受损，这加强了蛋白质在这些过程中的作用。这些发现可能有助于我们了解在人类某些神经退行性疾病中观察到的 PrPC 减少的影响，“何塞·安东尼奥指出德尔里奥。

作为研究的一部分，该团队进行了一系列行为和操作性条件反射测试，以评估小鼠的记忆力和学习能力，此外还包括 RNA 测序、体外神经元网络分析和体内电生理数据的获取。 .结果显示，缺乏 PrPC 的动物的活动能力明显下降、操作性条件学习受损以及与焦虑相关的行为。

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