2022年1月13日整理发布：度普利尤单抗在成人斑秃患者中的疗效

2022年1月13日整理发布：斑秃(Alopecia areata，AA)是一种突然发生的局限性斑片状脱发，可发生于身体任何部位。普遍认为斑秃是一种受遗传因素和环境因素等共同作用而导致的自身免疫学疾病，常与一种或多种自身免疫性疾病并发。目前，就传统的治疗方式而言，斑秃是相对难以治愈的。因此，寻找新的安全有效快速地治疗方法十分重要。度普利尤单抗是一种 IL-4 受体阻滞剂，目前已批准用于治疗大于 6 岁的儿童特应性皮炎(Atopic dermatitis，AD)，特应性皮炎的发病是环境因素作用于遗传易感性个体从而导致免疫调节异常所致。因此，我们推测度普利尤单抗有可能是斑秃一种潜在的治疗方法。有一些病例报告已报道度普利尤单抗对斑秃有明显的改善作用，并且有一项正进行的临床试验也在评估度普利尤单抗在成人斑秃患者中的疗效。但也有少数病例报告显示度普利尤单抗可能引发新的脱发或扩大脱发范围。

本文报告了 16 例儿童斑秃患者接受度普利尤单抗治疗的特征和结果(表 1)。他们大部分都具有长期病史,(诊断后的中位数时间为 4 年)，在使用度普利尤单抗治疗前对多种治疗(之前的治疗方法中位数为 4 种)都是基本无效的，口服糖皮质激素无效的有 12 例，甲氨蝶呤无效的有 9 例。所有患者均合并有特应性皮炎，其中 4 例患者伴随有哮喘，普秃患者有 7 例，匍行性斑秃有 5 例，斑片状斑秃有 4 例。

患者每 2 周接受一次 300 mg 度普利尤单抗皮下注射。3 例患者有轻微的注射部位局部反应。在度普利尤单抗治疗初期，有 4 名患者(患者 2、3、7 和 16)的脱发加重，脱发严重程度 SALT 评分平均值为 11.3 分(治疗 1 ～ 2 个月后)，但随着时间的推移却有所改善，有 2 名患者在治疗 12 个月时的 SALT 评分为 0。

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对 6 名活动期斑秃患者进行的亚群分析显示，4 名患者(患者 3、4、14 和 15)的脱发有所改善(图 1)，2 名患者(患者 6 和 12)脱发几乎没有或极少程度地改善。2 名没有显著改善的患者在度普利尤单抗治疗前的 SALT 评分均为 100。在有改善的患者中，治疗 12 个月后 SALT 评分平均下降了 33.3。所有脱发改善的患者在使用度普利尤单抗治疗时都并发中至重度特应性皮炎(IGAs 评分为 3 ～ 4)，脱发 Alopecia 且诊断特应性皮炎的中位数年龄(6 岁)与皮损无明显改善的斑秃患者(13 岁) 相比更低，病史持续的中位数时间(6 年)与皮损无明显改善的斑秃患者更长(1 年)。

虽然此次观察的样本量很小，但这些发现与之前的报道结果一致，即在伴随更严重和更长特应性皮炎病史的斑秃患者中，使用度普利尤单抗后毛发再生的可能性更大。4 例 SALT 评分为 0 的斑秃患者在度普利尤单抗初始治疗时，其中有 2 例(患者 1 和 29)系统使用过托法替尼治疗，且已耐受托法替尼减少剂量而不增加脱发风险，这提示度普利尤单抗有可能用于口服 JAK 抑制剂后的剂量降低形成的耐受。在最近的第 4 个月的随访中，6 例处于活动期的斑秃患者没有一例出现毛发再生。所有患者，包括那些只进行了短暂的随访患者，他们的特应性皮炎和哮喘均有所改善。

度普利尤单抗被用于患有严重或难治性斑秃和合并特应性皮炎的儿童患者。接受度普利尤单抗治疗的部分患者出现了明显的毛发再生。当传统疗法失效时，度普利尤单抗可能是斑秃的治疗选择，特别是对于并发特应性皮炎或哮喘的患者， 度普利尤单抗的好处是明确的。总而言之，我们仍需要更大队列的进一步研究来确定度普利尤单抗对斑秃的疗效和治疗的不良反应。

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