基因帮助膳食脂肪在体内找到它的方式
在你喝完奶昔或一碗鳄梨酱后,这些膳食脂肪会通过你的身体典型的途径。康奈尔大学兽医学院分子医学系副教授Natasza Kurpios 博士实验室的新研究现在揭示了一种关键的分子机制,可以将这些脂肪送入错误的路径,可能导致使人衰弱的疾病。
“我们的研究揭示了膳食脂肪吸收的新机制,”Kurpios 说,“并强调了一种可以在肠道的几种疾病状态下探索的脂肪替代途径。”
他们的研究发表在 11 月 23 日的《细胞报告》杂志上,密切关注肠道乳酸。作为淋巴系统的一部分,这些微小的通道吸收膳食脂肪并将这些脂质分子引导到血液循环中。科学家们知道乳酸对脂肪吸收至关重要,但这些乳酸是如何形成的,以及导致其功能障碍的原因尚不清楚。
Kurpios 和她的团队研究了胚胎中肠道最初是如何发育的,并且知道 Pitx2 基因告诉胚胎的细胞向左还是向右——这是肠道扭曲形成的关键机制。他们想知道 Pitx2 的错误调节是否也可能是导致乳汁功能障碍的罪魁祸首。
他们创造了产生较少 Pitx2 蛋白的转基因小鼠,然后使用荧光脂质对幼鼠进行奶瓶喂养,这使它们能够进行最先进的 3D 荧光成像,以查看这些饮食脂质的确切位置在老鼠的身体里。“我们发现这些小鼠的肠道淋巴管功能不正常,”Kurpios 说。“相反,他们饮食中的脂肪通过不同的途径直接分流到肝脏,在那里积累并导致脂肪肝疾病。”
更深入地观察,Kurpios 和她的团队表明,乳酸盐与邻近的血管平滑肌细胞(称为“星细胞”)一起生长并依赖于这些细胞。功能性肠道淋巴管需要来自这些肌肉星细胞的支持和信号,并依赖 Pitx2 左右通路来正确组织肠道淋巴管,从而预防脂肪肝。这种肌肉到淋巴管的信号传递与这些细胞之间活性氧流中编码的信息一起进行,这是该研究的一个新的和令人兴奋的特征,将在肠道和身体其他部位产生进一步的研究。
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